Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä

Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä on synnynnäinen epämuodostumaoireyhtymä. Syy on yksi yhteensä 70 geenimutaatiosta kromosomissa 11q13.4. Tauti periytyy autosomaalisesti taantuvalla tavalla ja on erittäin harvinainen sairaus, jolla on useita elinten epämuodostumia ja heikentynyt kolesterolin biosynteesi.

Mikä on Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymä?

Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä kuuluu autosomaalisten taantuvien perinnöllisten epämuodostumaoireyhtymien ryhmään. Geenimutaatio aiheuttaa metabolisen häiriön taudin kolesterolin biosynteesissä. Oireyhtymä on yleisin kogenitaalinen häiriö kolesterolin biosynteesissä. Taudin esiintyvyys Euroopassa on noin 1: 60 000 - 1: 10 000.

Tauti voidaan siten luokitella harvinaiseksi sairaudeksi, vaikka se on yksi yleisimmistä kogenitaalisista sairauksista kolesterolin biosynteesissä. Oireyhtymä on vielä harvinaisempi Aasian ja Afrikan mantereilla. Tauti kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1964. Geneetikot D. W. Smith, L. Lemli ja J. Marius Opitz dokumentoivat oirekompleksin tieteellisestä näkökulmasta. Siitä lähtien on ilmoitettu hiukan yli 300 tapausta.

Pojat kärsivät useammin kuin tytöt. Oireet ovat todennäköisesti voimakkaampia tytöillä, ja siksi vaikeampi diagnosoida. Tauti on synnynnäinen, mutta kehittyy asteittain syntymästä eteenpäin, ja siksi sille on ominaista useita muotoja. Oireyhtymä on jaettu tyyppeihin I ja II oireista riippuen.

syyt

Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymä johtuu geenimutaatiosta, joka lokalisoitiin vuonna 1998. Kromosomia 11q13.4 pidetään nyt mutaation sijaintina, ja tähän paikkaan on tähän mennessä tiedetty yli 70 erilaista mutaatiota. Syymutaation tyyppi määrittelee oireiden vakavuuden ja tyypin kussakin yksittäistapauksessa. Kyseinen geeni on 7-sterolireduktaasigeeni. S. Tint löysi yhdessä kollegoidensa kanssa, että oireyhtymä estää kehon omaa kolesterolintuotantoa.

Tähän tuotantoon sisältyy prekursorin 7-dehydrokolesterolin muuntaminen kehon omaksi kolesteroliksi, joka ei voi toimia mutaation seurauksena esiintyvän entsyymivian vuoksi. Siksi sairastuneiden elimistössä on ylimäärä 7-dehydrokolesterolia. Samalla kolesterolipitoisuus on yleinen. Oireyhtymän autosomaalisen recessiivisen perimän takia molemmat vanhemmat pitävät kantaa viallisen geenin ja voivat siirtää sen vain lapselle tällä tavalla. On olemassa 25 prosentin todennäköisyys, että epämuodostumaoireet kärsivät myös sairaan lapsen vanhempien seuraavista lapsista.

Oireet, vaivat ja oireet

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymällä syntyneillä lapsilla on tyypillisiä kallon ja kasvojen epämuodostumia, etenkin mikrosefaalia, näkyvä otsa ja pieni nenä, jolla on laaja nenänjuuri. Esiintyneiden naresien lisäksi siellä on myös mikrogeeni. Linssin rako ja linssin sameus, myös kaihi ja kaihi, havaitaan usein.

Blepharoptosis on myös läsnä. Mielenterveyden ja aivojen välillä ei-toivottu kehitys tapahtuu ajan myötä, mikä johtaa henkiseen haittaan. Holoprosenkefalia ja ärtyneisyys voivat myös muokata kliinistä kuvaa. Itsensä vahingoittamisen lisäksi oireyhtymä voi provosoida autistista käyttäytymistä. Lisäksi on olemassa useita elinten epämuodostumia, etenkin sydämen ja urogenitaalisten alueiden epämuodostumia.

Hypospadiat ja kryptorkidismi ovat yleisimmät urogenitaaliset epämuodostumat. Ylimääräisten sormien tai varpaiden lisäksi, varpaita voi olla syndaktiisesti. Lihaksen hypotonia, nielemishäiriöt ja maha-ruokatorven refluksi ovat myös merkityksellisiä oirekompleksin yhteydessä. Suoliston dysmotility ja pylorinen stenoosi ovat myös yleisiä. Oireyhtymän tyypissä II esiintyy pseudohermafroditismia, jossa ulkoiset sukupuolielimet ovat naisia, vaikka miehen karotyyppi onkin hallitseva.

Diagnoosi ja sairauden kulku

Syntymädiagnoosina ultraäänitutkimukset voivat tallentaa Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän tyypilliset fyysiset ominaisuudet jo ennen syntymää. Kasvuvajeen lisäksi voidaan havaita sydänvika tai munuaisten puuttuminen. Amnioottisen nesteen testissä mutaatioanalyysi voi jo antaa diagnoosia vahvistavan tuloksen.

Syntymisen jälkeen lapsilla on ominainen kasvojen muoto ja raajojen erityiset asemat, joten epäillyt diagnoosit voidaan tehdä visuaalisella diagnoosilla, jos prenataalinen diagnoosi epäonnistuu. Geneettinen diagnoosi varmistaa epäilyn. Erotusdiagnoosissa sikiön alkoholioireyhtymä, Pallister-Hall-oireyhtymä, Kaufmann-McKusick-oireyhtymä ja Cornelia de Lange -oireyhtymä on erotettava Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymästä.

Pätau-oireyhtymä, ATR-X-oireyhtymä ja C-oireyhtymä, Zellweger-oireyhtymä ja hydrolethalus-oireyhtymä on myös otettava huomioon erotusdiagnoosissa. Sama pätee Oro-Faciales-Digitales -oireyhtymään, Holoprosencephaly-Polydactyly-oireyhtymään ja Meckel-oireyhtymään. Lasten elinajanodote riippuu kolesterolipitoisuudesta ja elinten epämuodostumien hoidettavuudesta. Matala kolesterolitaso ja vakavimmat epämuodostumat tekevät todennäköisesti pian kuolemaan johtavan lopputuloksen. Lapsilla, joilla on korkea kolesterolitaso ja helposti hoidettavat epämuodostumat, ei ole vakavasti heikentynyt elinajanodote.

komplikaatiot

Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän takia kärsivät kärsivät useista epämuodostumista ja muodonmuutoksista. Niillä on erittäin kielteinen vaikutus potilaan elämänlaatuun. Erityisesti sisäelimiin kohdistuvat epämuodostumat, joten kuolema voi usein tapahtua heti syntymän jälkeen. Lisäksi useimmilla potilailla on suulaki ja myös silmäongelmat.

Lisäksi tämä oireyhtymä johtaa usein henkisiin vammoihin ja siten älylliseen hidastumiseen. Useimmat potilaat ovat siis elämässään riippuvaisia ​​muiden ihmisten avusta ja eivät enää pysty selviytymään monista arjen tehtävistä yksin. Myös epämuodostumat vaikuttavat sydämeen, mikä voi johtaa äkilliseen sydämen kuolemaan. Lisäksi Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä vaikuttaa myös sukuelimiin, joten epämuodostumia voi esiintyä myös näissä.

Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän hoito voi yleensä olla vain oireenmukaista. Komplikaatioita ei ole ja osa oireista voi olla rajoitettu. Taudin täysin positiivista kulkua ei kuitenkaan voida saavuttaa. Ei voida yleisesti ennustaa, onko elinajanodote rajoitettu.

Hoito ja hoito

Potilaille, joilla on Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä, elinikäinen sosiaalinen ja lääketieteellinen hoito on usein väistämätöntä. Yleensä niiden kehitys viivästyy vakavasti kognitiivisen ja motorisen alueen suhteen. Lähes kaikissa tapauksissa tämä johtaa elinikäiseen vammaisuuteen, joka ei salli itsenäistä elämäntapaa. Siksi tarjotaan ennen kaikkea tukevaa hoitoa.

Osana näitä toimenpiteitä vanhemmat saavat psykoterapeuttista tukea ja oppivat mieluiten käsittelemään lapsensa sairauksia. Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä on parantumaton, joten sitä ei voida pitää syynä. Koska oireyhtymään on dokumentoitu kolesterolimetabolian häiriö, oireenmukainen hoito kolesterolin puutteen kompensoimiseksi on mahdollista. Tämä hoito tehdään antamalla kolesterolia.

Suurin osa elinten epämuodostumista on korjattava kirurgisesti niin pitkälle kuin se on mahdollista. Poikkeus tähän on sormien ja varpaiden usein dokumentoitu moniyhteys, joka ei välttämättä vaadi kirurgista interventiota. Samanaikaisia ​​oireita, kuten näkövaikeuksia, voidaan nyt myös hoitaa ja lievittää hyvin.

Suurin osa kärsineistä kärsii ravitsemusongelmista, kuten imemis- ja nielemisvaikeuksista tai maha-ruokatorven refluksista ja heikentyneestä maha-suolikanavan peristaltikasta. Siksi ruoansulatuksen turvallisuuden varmistamiseksi on usein käytettävä mahaputkea. Käyttäytymisongelmia voidaan mahdollisesti hoitaa käyttäytymishoidolla.

ennaltaehkäisy

Sen jälkeen kun Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymä on ollut positiivinen prenataalisesti, vanhemmille annetaan mahdollisuus keskeyttää raskaus. Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä voidaan estää muulla tavoin vain, jos pariskunnilla on perhesuunnittelussa suoritettu molekyylin geneettinen diagnoosi ja kun mutaatiosta on saatu todisteita, he päättävät omia lapsiaan vastaan.

Jälkihoito

Smith-Lemli-Opitz -oireyhtymän (SLOS) seurantatoimenpiteet perustuvat taudin aikana ilmaantuvien oireiden vakavuuteen. Useimmissa sairaustapauksissa lapsilla on ravitsemusongelmia. He tekevät huonosti. Seurannan painopiste on siis ensinnäkin sairastuneiden lasten riittävä ravitsemus nenärauhoittavien korkeakaloristen nestemäisten ruokien ja riittävän kolesterolin antamisen avulla.

Taudin jatkovaihe osoittaa myös monilla kärsivillä lapsilla aivojen alikehittymisen. Tämä heikko kehitys johtaa yleensä fyysisiin tai henkisiin vammoihin, joiden vakavuusaste vaihtelee. Esimerkiksi kaikki lapset, joita kärsivät, eivät oppi kävelemään. Rajoitetun liikkuvuuden kompensoimiseksi tässä tapauksessa tarjotaan päivittäisen liikkumisen apuvälineet (esim. Pyörätuoli, kävely- ja seisonta-apuvälineet).

Jos ilmenee mielenterveysoireita, kuten autoagressio ja hyperaktiivisuus, terapeuttisesti määrättyä lääkehoitoa jatketaan seurantatoimenpiteenä. Lisäksi noin 50 prosentilla kaikista kärsivistä lapsista kehittyy kohtalainen tai vaikea sydänvika sairauden edetessä. Sydänvaurion leikkauksen jälkeen elektrokardiografiset (EKG) ja sonografiset tutkimukset suunnitellaan säännöllisin väliajoin.

SLOS-lasten vanhemmille suositellaan psykologisia neuvotteluja ja terapioita. Itsenäinen elinikä aikuisuudessa on melko epätodennäköistä. Laajamittaisia ​​hoitotoimenpiteitä on odotettavissa SLOS-hoidon seurannassa aikuisina. Lisäksi elinten epämuodostumat voivat rajoittaa elinajanodotetta.

Voit tehdä sen itse

Tauti liittyy lukuisiin valituksiin, jotka heikentävät vakavasti elämänlaatua. Jos perheenjäsenelle on todettu geneettinen sairaus, on neuvoteltava lääkärin kanssa ennen lapsen raskautta. Mahdolliset riskit olisi punnittava, jotta kaikille osapuolille voidaan tehdä harkittuja päätöksiä. Lisäksi sinun on osallistuttava kaikkiin raskauden aikana tarjottaviin tarkastuksiin.

Heti kun lapsen terveyshäiriöt havaitaan, vanhemmat ja sukulaiset voivat ryhtyä asianmukaisiin varotoimenpiteisiin ja varautua paremmin tulevaisuuden kehitykseen. Useissa tapauksissa Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymästä kärsiminen on valtava haaste sukulaisille. Siksi heidän tulisi tuntea fyysiset ja emotionaaliset rajansa ja noudattaa niitä. On suositeltavaa harkita potilaan lääketieteellisen hoidon käyttöä ja samanaikaisesti sukulaisten psykoterapeuttista tukea. Tämä voi johtaa parantumiseen taudin hoidossa.

On huomattava, että sosiaalisen ympäristön vakaus on tärkeä potilaalle. Lisäksi sinun tulee aina pysyä rauhallisena jokapäiväisessä elämässä, kun vastoinkäymisiä ja haasteita ilmenee. Koska asianomainen henkilö ei pysty muotoilemaan elämäänsä itsenäisesti, hänen kanssaan tekemisissä tulisi olla erityinen empatia.