tyrosinemian

tyrosinemian joille on ominaista aminohappotyrosiinin kohonneet pitoisuudet veressä. Kaikilla tautitavoilla on geneettiset syyt. Erityisesti tyypin I tyrosinemia johtaa ennenaikaiseen kuolemaan, jos sitä jätetään käsittelemättä.

Mikä on tyrosinemia?

vuonna tyrosinemian on aminohapon tyrosiinin geneettinen hajoaminen, mikä johtaa veren tyrosiinipitoisuuden nousuun. Tähän mennessä tunnetaan kolme erilaista tyrosinemian muotoa. Syy, ne eroavat tyrosiinin hajoamisen häiriöiden sijainnista. Kaikille kolmelle tyrosinemiamuodolle on ominaista lisääntynyt tyrosiini- ja fenyylialaniinipitoisuus eri asteissa:

• Tyypin I tyrosinemiassa myös kehossa muodostuu myrkyllisiä hajoamistuotteita, koska normaali hajoamisteitä estää entsyymivika hajoamisketjun lopussa. Nämä vialliset tyrosiinihajoamistuotteet ovat myrkyllisiä maksalle ja munuaisille, joten tyypin I tyrosinemia on erityisen vakava.

• Tyypin II tyrosinemialle on ominaista pääasiassa lisääntyneet tyrosiini- ja fenyylialaniinipitoisuudet, joilla on kaikki vaikutukset silmiin, ihoon ja hermostoon. Tässä tyrosiinin hajoaminen estetään jakeluketjun alussa.

• Tyrosinemian lempein ja harvinaisin muoto on tyypin III tyrosinemia. Tyrosiini- ja fenalalaniinipitoisuudet ovat täällä vähemmän nousseet. Lisääntyneillä pitoisuuksilla on kuitenkin vaikutuksia hermostoon. Tyrosinemia on yleensä hyvin harvinaista. Tyypin I tyrosinemia vaikuttaa yhdestä kahteen 100 000 ihmistä kohti. On vain harvat kuvatut tyypin III tyrosinemiatapaukset.

syyt

Kaikkien kolmen tyrosinemian muodon yleinen syy on puutteellisten entsyymien aiheuttama tyrosiinin hajoamisen häiriö. Taudin muoto riippuu tyrosiinin hajoamisketjun vaikuttavista entsyymeistä. Kaikki tyrosinemiat johtuvat autosomaalisista taantuvista mutaatioista.

Tyypin I tyrosinemiassa entsyymi fumaryyliasetoasetaattihydrolaasi on suurelta osin käyttökelvoton. Sen koodaava geeni on kromosomissa 15. Tämä entsyymi on vastuussa tyrosiinin hajoamisketjun viimeisestä vaiheesta. Välituotteet fumaryyliasetoasetaatti ja maleyyliasetoasetaatti hajoavat normaalisti tässä reaktiovaiheessa.

Kuitenkin, jos entsyymi on puutteellinen, nämä metaboliitit kerääntyvät ja muuttuvat sitten sukkinyyliasetyyliasetaatiksi ja sukkinyylikoliiniksi vaihtoehtoisessa reaktiossa. Nämä aineet ovat kuitenkin vahvoja maksa- ja munuaistoksiineja. Riippuen siitä, kuinka suuri niiden pitoisuus veressä on, ne johtavat joko nopeasti tai kroonisen prosessin kautta maksan ja munuaisten täydelliseen tuhoon.

Tyypin II tyrosinemia johtuu puutteesta tyrosiiniaminotransferaasi-entsyymissä. Tämä entsyymi aloittaa ensimmäisen vaiheen tyrosiinin hajoamisessa. Jos se epäonnistuu, tyrosiini kertyy yhä enemmän vereen. Pitoisuutta voidaan nostaa kymmenenkertaiseksi normaaliarvoon. Koska tyrosiini muodostuu aminohaposta fenyylialaniinista, myös fenyylialaniinipitoisuus kasvaa samanaikaisesti. Korkeiden fenyylialaniinipitoisuuksien tiedetään vahingoittavan hermostoa.

Samanaikaisesti korkea tyrosiinitaso hyökkää silmiin ja ihoon. Lopuksi tyypin III tyrosinemia johtuu puutteesta entsyymissä 4-hydroksifenyylipyruvaattidioksigenaasi. Tyrosiini- ja fenyylialaniinitasot nousevat tässä vain vähän. Tyrosiinin hajoamisketjun tukkeutumisen vuoksi tyrosiinin loppumahdollisuus kehittyy kaikissa kolmessa tyrosinemian muodossa, mikä on tietysti selvempi, mitä lähempänä se on hajoamisketjun alkua.

Oireet, vaivat ja oireet

Tyypin I tyrosinemialle on ominaista maksa, munuaiset ja aivot. Tauti ilmenee vastasyntyneillä huonoina juomisina, oksenteluna, maksasairauksina ja munuaisten vajaatoimintana. Tautia on kahta muotoa, joista molemmat johtavat ennenaikaiseen kuolemaan maksa- ja munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, jos niitä jätetään hoitamatta.

Täydellisessä muodossa maksan suureneminen, turvotus ja vakavat kasvuhäiriöt ilmenevät varhain. Kuolema tapahtuu muutaman kuukauden sisällä syntymästä. Lievemmässä muodossa maksa ja munuaiset hajoavat kroonisesti. Maksakirroosi kehittyy pitkän ajan kuluessa, mikä johtaa usein maksasyöpään.

Hoitamatta jättämisen jälkeen kuolema tapahtuu viimeistään kymmenen vuoden ikäisenä. Tyypin II tyrosinemiassa esiintyy silmien sarveiskalvon vaurioita, rakkuloita ja kuoren muodostumista iholla sekä erilaisia ​​neurologisia puutteita. Tyypin III tyrosinemialle on ominaista lievä henkinen vajaatoiminta, heikentynyt liikkeen koordinaatio ja epileptiset kohtaukset.

Diagnoosi ja sairauden kulku

Tyrosinemia voidaan diagnosoida erilaisilla veri- ja virtsakokeilla. Lisääntyneitä tyrosiinitasoja löytyy virtsanäytteistä. Lisäksi virtsaan voidaan havaita myrkyllisiä metaboliitteja, kuten sukkinyyliasetoni, tyrosinemia tyypin I yhteydessä.

komplikaatiot

Tyypistä riippuen, tyrosinemia voi aiheuttaa erilaisia ​​komplikaatioita. Tyypin I tyrosinemia voi synnynnäisten maksa-, munuais- ja aivovaurioiden vuoksi aiheuttaa oireita, kuten huono juominen, maksasairaudet ja munuaisten vajaatoiminta. Kyvyttömyys juoda voi johtaa kuivumiseen ja seurauksena kuivumiseen suhteellisen nopeasti.

Maksataudilla on aina vakavia vaikutuksia koko vartaloon ja se voi esimerkiksi aiheuttaa keltaisuutta ja vakavia sisäelinten tulehduksia. Munuaisten vajaatoiminta on yhtä vakava, koska hoitamatta jättäminen voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan ja siten kuolemaan. Täydellisessä muodossa tyrosinemia voi myös edistää kasvuhäiriöitä, turvotusta ja maksasyöpää sekä maksakirroosia.

Tyypin II tyrosinemia liittyy sarveiskalvon vaurioihin, neurologisiin puutteisiin ja muihin komplikaatioihin. Tyypin III tyrosinemia voi aiheuttaa sairauden aikana epilepsiakohtauksia, liikkeen koordinaation häiriöitä ja mielenterveysvaikeuksia. Hajoamishäiriön hoidossa komplikaatiot riippuvat potilaan erityisestä mitasta ja rakenteesta.

Tyypillisesti määrätyt nititisinonit voivat aiheuttaa migreeniä ja muita sivuvaikutuksia. Maksansiirrossa on aina riski, että keho hylkää elimen. Infektioita ja haavojen paranemishäiriöitä voi myös esiintyä.

Milloin sinun pitäisi käydä lääkärillä?

Asianomaisen on aina otettava yhteyttä tyrosinemiaa omaavaan lääkäriin, jotta voidaan estää uusia komplikaatioita tai häiriöitä. Varhainen havaitseminen ja myöhempi hoito on erittäin tärkeää, jotta sairastuneen tulisi neuvotella lääkärin kanssa ensimmäisistä taudin oireista ja oireista. Pahimmassa tapauksessa lapsi voi kuolla tyrosinemiaan. Tämän sairauden vuoksi on otettava yhteys lääkäriin, jos lapsi kärsii vakavasta keltaisuudesta tai ripulista. Sisäinen verenvuoto voi myös viitata tähän tautiin. Lisäksi myrkytetään maksa ja muut sisäelimet.

Lisääntynyt syke tai epänormaalit tuntemukset kehon eri osissa viittaavat usein tautiin, ja lääkärin tulee tarkistaa se. Halvaus voi kehittyä missä tahansa kehon alueella. Lastenlääkärin tai sairaalan tulee hoitaa tyrosinemia nopeasti. Lisäkurssi riippuu diagnoosin ajankohdasta, joten yleistä ennustetta ei voida tehdä. Tämä sairaus voi myös lyhentää lapsen elinajanodotetta.

Hoito ja hoito

Ravitsemus, jossa on vähän tyrosiinia ja fenyylialaniinia, vaikuttaa positiivisesti kaikkiin tyrosinemian muotoihin. Tällainen ruokavalio voi luotettavasti parantaa tyypin II ja III tyrosinemian oireita. Tyypin I tyrosinemiaa on kuitenkin paljon vaikeampi hoitaa. Tiukan ruokavalion lisäksi on estettävä myös myrkyllisten metaboliittien muodostuminen.

Tämä voidaan saavuttaa lääkkeellä nitisinone (NTBC) estämällä aikaisempi hajoamisvaihe. Tämä lisää tyrosiinipitoisuutta veressä. Ruokavalio voi kuitenkin pitää tämän alhaisena. Maksasiirtoa on harkittava pitkälle edenneessä maksan vajaatoiminnassa.

ennaltaehkäisy

Koska tyrosinemia on geneettinen, sitä ei voida estää. Ainakin tyrosiinia ja fenyylialaniinia sisältävän tiukan ruokavalion avulla ainakin tyypin II ja III tyrosinemiapotilaat kykenevät elämään pitkälti normaalin elämän. Tyypin I tyrosinemiaa sairastavilla potilailla metaboliittien sekä tyrosiinin ja fenyylialaniinin pitoisuutta on säänneltävä koko elämän ajan lääkehoidon ja tiukan ruokavalion avulla.

Jälkihoito

Tyrosinemia on perinnöllinen metabolinen häiriö. Sitä pidetään harvinaisena sairautena, ja se luokitellaan kolmella muodolla I, II ja III. Hoitovaihtoehdot riippuvat kustakin muodosta. Asianmukainen jatkohoito on välttämätöntä suotuisan ennusteen saavuttamiseksi. Potilaan tulee pystyä elämään mahdollisimman rajoittamattomasti.

Tyypin II tyrosinemiassa ruokavaliohoito on usein riittävä. Lääkärin määräyksiä on kuitenkin noudatettava tarkasti. Paranemisprosessi tarkistetaan seurannan aikana ja asetetaan keskipitkällä tai pitkällä aikavälillä. Tyrosinemia tyyppi III on aineenvaihdunnan taudin harvinaisin muoto, johon liittyy pieni henkinen vajaatoiminta ja epilepsia.

Jälkihoidon aikana sairastuneet ja heidän sukulaiset oppivat käsittelemään tautia päivittäin. Erityinen seuranta on välttämätöntä täydelliselle tyypin I sairaudelle. Käsittelemätön tyrosinemia voi olla hengenvaarallinen. Sisäelimet, kuten munuaiset tai aivot, ovat vaurioituneet. Epäsuotuisa kurssi vaatii elinikäistä seurantaa.

Elinsiirrot voivat olla vaihtoehto lääkärin harkinnan mukaan. Se otetaan huomioon, kun muut toimenpiteet eivät enää auta. Jatkohoito tapahtuu klinikalla, potilaan tilaa seurataan tarkasti. Säännölliset tarkastukset antavat tietoa uuden elimen yhteensopivuudesta. Kehon hylkimisreaktioita on vältettävä.

Voit tehdä sen itse

Tyrosinemiapotilaat voivat toteuttaa erilaisia ​​ruokavalion toimenpiteitä konservatiivisen hoidon tukemiseksi sairauden tyypistä riippuen. Energiarikas ruokavalio on tärkeä tyypin I tyrosinemialle. Ruokavalion tulisi antaa mahdollisimman vähän tyrosiinia kehittyä kehossa. Katabolisia tilanteita, kuten sellaisia, jotka ilmenevät pitkän nälän jälkeen, tulisi välttää syömällä aterioita säännöllisesti. Maidon, muna- ja lihatuotteiden kulutusta on rajoitettava ankarasti. Ruokavalio voi hidastaa taudin etenemistä. Se tulisi laatia yhdessä lääkärin ja ravitsemusterapeutin kanssa ja toteuttaa johdonmukaisesti.

Tyypin II tyrosinemiaa voidaan myös hoitaa tukevasti mukautetulla ruokavaliolla. Tyypin III tyrosinemiassa on ravitsemustoimenpiteiden lisäksi valmisteltava lääketieteellisiä hätätilanteita varten. Epilepsiakohtauksen yhteydessä ensiaputoimenpiteet tulisi aloittaa rauhoittamalla potilasta ja antamalla kiireellisiä lääkkeitä. Vahingoittunut henkilö on saatettava vakaaseen sivuasentoon, jotta hän ei vahingoita itseään esineille tai pudota ja estää myös oksennuksen pääsyn tuuletusputkeen. Ataksian mahdolliset seuraukset voidaan estää fysioterapialla. Kotitalouden portaat, kynnykset ja vaaralliset esineet on kiinnitettävä putoamisten aiheuttamien vammojen riskin minimoimiseksi. Tyypin I, II ja III tyrosinemian tarkista toimenpiteistä tulee keskustella asiantuntijan kanssa.