Ihmiset, joilla on perinnöllinen angioedeema (HAE), kokevat pehmytkudoksen turvotusta. Tällaisia tapauksia esiintyy käsissä, jaloissa, maha-suolikanavassa, sukupuolielimissä, kasvoissa ja kurkussa.
HAE-hyökkäyksen aikana ihmisen perinnöllinen mutaatio johtaa turvotukseen johtavien tapahtumien kaskadiin. Turvotus on hyvin erilainen kuin allergiakohtaus.
Mutaatioita esiintyy SERPING1 geeni
Tulehdus on kehosi normaali reaktio infektioon, ärsytykseen tai vammaan.
Jossakin vaiheessa kehosi on kyettävä hallitsemaan tulehdusta, koska liikaa voi johtaa ongelmiin.
HAE: tä on kolme erilaista tyyppiä. Kaksi yleisintä HAE-tyyppiä (tyypit 1 ja 2) johtuvat mutaatioista (virheistä) kutsutussa geenissä SERPING1. Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 11.
Tämä geeni antaa ohjeet C1-esteraasin estäjäproteiinin (C1-INH) valmistamiseksi. C1-INH auttaa vähentämään tulehdusta estämällä tulehdusta edistävien proteiinien toiminnan.
C1-esteraasi-inhibiittoripitoisuudet vähenevät määrän tai toiminnan mukaan
HAE: ta aiheuttava mutaatio voi johtaa veren C1-INH-tasojen laskuun (tyyppi 1). Se voi myös johtaa C1-INH: een, joka ei toimi kunnolla huolimatta normaalista C1-INH-tasosta (tyyppi 2).
Jotain laukaisee kysynnän C1-esteraasin estäjälle
Jossain vaiheessa kehosi tarvitsee C1-INH: ta tulehduksen hallitsemiseksi. Jotkut HAE-hyökkäykset tapahtuvat ilman selkeää syytä. On myös laukaisimia, jotka lisäävät kehosi tarvetta C1-INH: lle. Laukaisijat vaihtelevat henkilöittäin, mutta yleisiä laukaisijoita ovat:
- toistuva
fyysiset aktiviteetit - toimintaa
jotka aiheuttavat painetta yhdelle kehon alueelle - jäätyminen
sää tai säämuutokset - korkea
altistuminen auringolle - hyönteinen
puremat - tunnepitoinen
stressi - infektiot
tai muut sairaudet - leikkaus
- hammaslääkäri
menettelyt - hormonaalinen
muutoksia - varma
elintarvikkeet, kuten pähkinät tai maito - verta
paineita alentavat lääkkeet, jotka tunnetaan nimellä ACE-estäjät
Jos sinulla on HAE, veressäsi ei ole tarpeeksi C1-INH: ta tulehduksen hallitsemiseksi.
Kallikrein on aktivoitu
Seuraava vaihe HAE-hyökkäykseen johtavassa tapahtumaketjussa liittyy veren entsyymiin, joka tunnetaan nimellä kallikreiini. C1-INH tukahduttaa kallikreiinin.
Ilman riittävää C1-INH: ta kallikreiiniaktiivisuus ei esty. Sitten kallikreiini pilkkoo (erottaa) substraatin, joka tunnetaan suurmolekyylipainoisena kininogeenina.
Tuotetaan liiallisia määriä bradykiniiniä
Kun kallikreiini jakaa kininogeenin, se johtaa peptidiin, joka tunnetaan nimellä bradykiniini. Bradykiniini on verisuonia laajentava yhdiste, joka avaa (laajentaa) verisuonten onteloa. HAE-hyökkäyksen aikana tuotetaan liikaa bradykiniiniä.
Verisuonista vuotaa liikaa nestettä
Bradykiniini päästää enemmän nestettä verisuonten läpi kehon kudoksiin. Tämä vuoto ja sen aiheuttama verisuonten laajeneminen johtaa myös verenpaineen laskuun.
Neste kertyy kehon kudoksiin
Ilman tarpeeksi C1-INH: ta tämän prosessin hallitsemiseksi nestettä kertyy kehon ihonalaisiin kudoksiin.
Turvotusta esiintyy
Ylimääräinen neste johtaa vakavan turvotuksen jaksoihin, joita on havaittu HAE-potilailla.
Mitä tapahtuu tyypin 3 HAE: ssä
Kolmas, hyvin harvinainen HAE-tyyppi (tyyppi 3), tapahtuu eri asiassa. Tyyppi 3 on seurausta mutaatiosta eri geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 5, nimeltään F12.
Tämä geeni antaa ohjeet hyytymistekijä XII -nimisen proteiinin valmistamiseksi. Tämä proteiini on mukana veren hyytymisessä ja vastuussa myös tulehduksen stimuloinnista.
Mutaatio F12 geeni luo tekijä XII -proteiinin, jolla on lisääntynyt aktiivisuus. Tämä puolestaan aiheuttaa enemmän bradykiniinin tuottamista. Kuten tyypit 1 ja 2, bradykiniinin nousu saa verisuoniseinät vuotamaan hallitsemattomasti. Tämä johtaa turvotuskohtauksiin.
Hyökkäyksen hoitaminen
Tieto siitä, mitä tapahtuu HAE-hyökkäyksen aikana, on johtanut parannuksiin hoidoissa.
Nesteen kertymisen estämiseksi HAE-potilaiden on otettava lääkkeitä. HAE-lääkkeet joko estävät turvotusta tai lisäävät C1-INH: n määrää veressä.
Nämä sisältävät:
- a
lahjoitetun tuoreen pakastetun plasman (joka sisältää C1-esteraasia) suora infuusio
estäjä) - lääkkeitä
jotka korvaavat C1-INH: n
veri (näihin kuuluvat Berinert, Ruconest, Haegarda ja Cinryze) - androgeeni
hoito, kuten lääke nimeltä danatsoli, joka voi lisätä tuotetun C1-INH-esteraasin estäjän määrää
maksasi kautta - ekallantidi
(Kalbitor), lääke, joka estää kallikreiinin pilkkoutumista ja estää siten
bradykiniinin tuotanto - ikatibantti
(Firazyr), joka estää bradykiniinin sitoutumisen reseptoriinsa (bradykiniini B2
reseptoriantagonisti)
Kuten näette, HAE-hyökkäys tapahtuu eri tavalla kuin allerginen reaktio. Lääkkeet, joita käytetään allergisten reaktioiden hoitoon, kuten antihistamiinit, kortikosteroidit ja adrenaliini, eivät toimi HAE-hyökkäyksessä.
