Olkavarressa ja lähellä olkapäätä keskihermo haarautuu olkapäästä. Aluksi se ulottuu olkavarren pituudelle, kun se kulkee olkavarren kanssa yhdensuuntaisesti. Osa sen polusta peittää käsivarren mediaalisen puolen lähellä sekä hauislihaa että hartialihasta. Suuressa osassa kurssia hermo kulkee lateraalisesti valtimoon. Se kuitenkin lopulta ylittää ja menee kyynärpään kubitaaliseen syvennykseen. Keskihermo ulottuu myös alaspäin kyynärvarren läpi ja kulkee lopulta rannekanavan läpi, kun se tulee käteen. Koska hermo on niin pitkä, se sisältää monia merkittäviä haaroja. Se innervoi myös useita lihaksia koko käsivarren pituudelta. Myös pituudesta johtuen mediaanihermo on altis useille olosuhteille. Näihin kuuluvat mediaanihermohalvausta aiheuttavat vauriot. Jos hermo on täysin katkaistu, seurauksena on "kynsien käsi". Käden karpaalitunnelin oireyhtymä voi johtua myös puristuksesta.
