Ryhmälle taksaanit sisältävät vaikuttavat aineet paklitakseli, dotsetakseli ja kabatsitakseli. Niiden vaikutus johtuu solunjakautumisen (mitoosin) häiriöistä, joita lääketiede käyttää erilaisten syöpien hoitoon.
Mitä ovat taksaanit?
Taksaanit muodostavat ryhmän aktiivisia aineita, jotka kuuluvat sytostaatteihin ja myös taksoideiksi ovat tiedossa. Niitä käytetään erityyppisten syöpien hoidossa ja niitä käytetään siellä kemoterapeuttisina aineina. Tässä yhteydessä niitä voidaan usein löytää yhdistelminä muiden aktiivisten aineosien kanssa.
Taksaani, joka ensin löydettiin, on paklitakseli. Vuonna 1962 lääketieteen ammattilaiset uuttivat sen ensin Tyynenmeren marjakuuden kuoresta ja myöhemmissä tutkimuksissa määrittivät sen vaikutuksen syöpäsoluihin. Vuonna 1993 Paclitaxel hyväksyttiin lääkkeeksi munasarjasyöpää vastaan Saksassa.
Myöhemmin kehitetty doketakseli on paklitakselin johdannainen ja myös taksaani. Sen farmaseuttinen tuotanto perustuu aineeseen, joka on peräisin eurooppalaisesta marjakuusta ja löytyy sieltä kuoresta. Koska puu kasvaa nopeammin kuin Tyynenmeren marjakuusi, tämä tuotanto tarjoaa käytännöllisiä etuja.
Parannettuja vaikuttavia aineita toisen sukupolven taksaaneina ei ole vielä hyväksytty, mutta niitä kehitetään edelleen.
Farmakologinen vaikutus
Taksaanien tarkka vaikutusmekanismi voi vaihdella hieman aktiivisesta aineosasta riippuen. Niillä kaikilla on yhteistä, että ne estävät solujen jakautumisen luonnollista prosessia. Mitoosina tunnettu prosessi on yhtä tärkeä terveille soluille kuin syöpäsoluille. Kasvaimissa uusien solujen lisääntynyt muodostuminen johtaa kuitenkin haavauman kehittymiseen.
Mitoosin ensimmäisen vaiheen aikana profaasi, sentriooli kaksinkertaistuu ja yksi niistä siirtyy solun napaan. Sieltä soluorganelit muodostavat karakuidut, jotka koostuvat mikrotubuluksista ja muodostavat karalaitteen.
Häiriöttömässä mitoosissa karan kuidut kiinnittyvät metafaasin kromosomeihin ja erottavat ne keskellä kahteen osaan anafaasin aikana siten, että molemmat solupuoliskot vastaanottavat kromatidin. Karan laite liukenee jälleen lopulliseen teofaasiin ja kenno lopulta jakautuu.
Taksaanit puuttuvat mitoosiin estämällä karalaitteen rikkoutuminen teofaasissa. Tästä syystä taksaaneja pidetään myös karamyrkkyinä. Sitten solu ei enää kykene tuplaamaan ja keho aloittaa sen sijaan ohjelmoidun solukuoleman. Tätä prosessia kutsutaan myös apoptoosiksi ja se johtaa solun tuhoutumiseen.
Koska kasvainsoluilla on erityisen suuri jakautumisnopeus, taksaanien vaikutukset vaikuttavat niihin voimakkaammin kuin terveet solut, jotka useimmiten lisääntyvät hitaammin.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Taksaaneja käytetään syöpähoidossa. Koska ne edustavat aktiivisten aineosien ryhmää, taksaanin osoittaminen ei riipu paitsi aineen tyypistä, vaan myös vastaavan valmisteen valmisteesta. Käyttö riippuu myös yksittäisistä tekijöistä, ja siitä voidaan päättää vain tapauskohtaisesti. Yhdistelmät muiden sytostaattisten aineiden ja muiden vaikuttavien aineiden ryhmien lääkkeiden kanssa ovat myös yleisiä käytännössä huolellisen koordinoinnin jälkeen.
Paklitakselia käytetään keuhkoputken karsinoomaan ja rintasyöpään. Rintasyöpä on yleisin syöpä naisilla. Paklitakselia voidaan käyttää myös kemoterapiassa naisten munasarjojen munasarjasyöpään tai miesten eturauhasen eturauhassyöpään.
Lisäksi lääketiede käyttää taksaani-paklitakselia jossain määrin lääkeainetta eluoivissa stentteissä. Nämä ovat stenttejä, jotka päällystetään farmakologisella aineella ja vapauttavat lääkkeen useiden viikkojen ajan.
Kabatsitakseli on erityisesti tarkoitettu mHRPC: lle. Lyhenne tarkoittaa ”metastaattista hormonisuojattua eturauhassyöpää” ja kuvaa vakavampaa syövän kulkua, jossa kasvain leviää. Kabatsitakselia käytetään aiemman dotsetakselikäsittelyn jälkeen. Lääketiede käyttää sitä yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa.
Prednisoni ja prednisoloni kuuluvat glukokortikoidien ryhmään, ja niillä on yleensä antiallerginen ja tulehdusta estävä vaikutus. Eturauhassyövän lisäksi munasarja-, rinta-, maha- ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ovat myös mahdollisia syitä dotsetakselin käyttöön.
Riskit ja sivuvaikutukset
Taksaanien riskit ja sivuvaikutukset vaihtelevat erityisen vaikuttavan aineen ja valmisteen mukaan. Näillä aineilla on kuitenkin yhteistä, että ne vaikuttavat pääasiassa nopeasti jakautuviin soluihin. Allergiset ja yliherkät reaktiot ovat mahdollisia kaikilla taksaaneilla. Vastaavia valmisteita koskevia vasta-aiheita on myös noudatettava.
Yleensä taksaanit voivat vaikuttaa verisoluihin ja vähentää verihiutaleiden määrää (trombosytopenia), vähentää neutrofiilien lukumäärää (neutropenia) tai alentaa hemoglobiinipitoisuutta (anemia).
Taksaani-paklitakselin yleisiä sivuvaikutuksia ovat hiustenlähtö (hiustenlähtö) ja maha-suolikanavan oireet, kuten ripuli, pahoinvointi ja oksentelu. Neuropatia ja lihaskipu (myalgia) ovat muita mahdollisia sivuvaikutuksia. Dosetakselin käyttö on liitetty myös neuropatiaan. Maksan toimintahäiriöt ovat myös mahdollisia.
Cabazitaxelin tunnettuihin sivuvaikutuksiin sisältyy mainittujen verimäärän häiriöiden lisäksi, joita voi esiintyä myös kahden muun taksaanin yhteydessä, leukosyyttien määrän vähentyminen (leukosytopenia). Ripuli, ummetus, oksentelu, huono ruokahalu ja makuhäiriöt voivat myös ilmetä.
Kabatsitakselin haittavaikutuksiin voi kuulua myös epäsäännöllinen syke, yleinen kipu ja nivelkipu, kuume ja väsymys.