"Älykäs insuliini" edelleen diabeteksen tutkintatutkassa

Otsikoita ns. Älykkäästä insuliinista, joka voi reagoida automaattisesti verensokerien muutoksiin, on kiertänyt jo vuosia. Glukoosille reagoivan insuliinin käsite, joka voisi joskus vapauttaa PWD: t kaikista tarvittavista laskelmista, arvauksista ja annoskorjauksista, on niin jännittävä mahdollisuus - silti monet ovat pettyneitä vähäisen edistyksen jälkeen, ja viimeisimmät uutiset, että lääkejätti Merck romutti eniten - lupaavat suunnitelmat tällä alueella.

Ota kuitenkin sydäntäsi! Kaikilla kolmella suurella insuliinivalmistajalla (Novo, Sanofi ja Lilly) on merkittäviä investointeja peliin, ja kun taas toiset jatkavat tämän alueen tutkimista, JDRF on edelleen älykkäiden insuliinien mahdollisuus.

Itse asiassa JDRF kertoo meille, että he ovat käyttäneet miljoonia vuosien varrella tekemään tästä tutkimus- ja kehitystoiminnaksi, ja vaikka emme ole vielä lähellä nähdäksemme mitään markkinoiden osumia, organisaatio tukee noin tusinaa jatkuvaa glukoosille reagoivaa insuliinia (GRI) hankkeita eri vaiheissa ja on edelleen optimistinen.

"Olen varma, että glukoosille reagoiva insuliini onnistuu, mutta tietysti iso kysymys on, milloin", kertoo tohtori Sanjoy Dutta, JDRF: n tutkimus- ja kansainvälisten kumppanuuksien varapuheenjohtaja. "Haluan kutsua sitä laitteiden ulkopuoliseksi suljetuksi silmukaksi, ja vaikka tämän kehittäminen ei todellakaan ole helppo tehtävä, lupaukset ovat silti hyvät."

Älykäs insuliinitutkimus jatkuu

Tässä on viimeisimmät tiedot älyinsuliinin maailmankaikkeudessa:

Novo Nordisk: Novo ilmoitti 17. elokuuta Ziylo-nimisen startupin hankkimisesta keskittääkseen talon glukoosille reagoivat insuliinipyrkimykset. Ziylo oli alun perin Bristol-Myers Squibbin spin-off-yritys, ja ennen tätä yritysostoa osa Ziylon tutkimustoimista ilmeisesti kehrättiin uudeksi yritykseksi, Carbometricsiksi, joka oli aloittanut tutkimusyhteistyön Novon kanssa. Carbometricsilla on lisensoidut oikeudet kaikkiin glukoosia sitovien molekyylien muihin kuin terapeuttisiin käyttötarkoituksiin, joten se keskittyy diagnostiikan ja glukoosin seurannan sovelluksiin. Novon globaalin lääketoimituksen johtaja kommentoi: "Uskomme, että Ziylon tiimin löytämät glukoosia sitovat molekyylit yhdessä Novo Nordiskin maailmanluokan insuliinivalmiuksien kanssa voivat johtaa glukoosille reagoivien insuliinien kehittämiseen, jotka toivomme voivan poistaa hypoglykemian riski ja varmistaa optimaalinen sokerin hallinta diabeetikoille. "

Tämä tuo Novon tasa-arvoon kahden muun insuliinivalmistajan kanssa, jotka ovat keskittyneet enemmän tähän konseptiin viime vuosina.

Eli Lilly: Indianapolisissa toimiva lääkejätti hankki vuonna 2016 Seattlessa sijaitsevan startup-glykostaasin kehittääkseen tämän tyyppistä insuliinia. Tämän pienen yrityksen loi tohtori John Mulligan, joka kehrättiin Tyynenmeren luoteis-diabeteksen tutkimuslaitoksesta (PNDRI), joka oli tutkinut älyinsuliinin ideaa. Tätä ei ole päivitetty äskettäin, mutta se ei ole yllättävää, koska tutkimus- ja kehitysprosessi vie niin kauan.

Sanofi: Tämä insuliinivalmistaja on työskennellyt JDRF: n kanssa älykkään insuliinitutkimuksen parissa useiden vuosien ajan muutamalla eri tavalla. He ryhtyivät ensimmäistä kertaa tälle rintamalle vuonna 2014 ja laajensivat yhteistyötä vuonna 2016 tarjoamalla jopa 4,6 miljoonaa dollaria älykkäiden insuliinien luomiseen tähtääville tutkimushankkeille. Yhteistyöryhmä tarkasteli yli tusinaa tutkimukseen ja kehitykseen liittyvää hakemusta, joista neljä valittiin saamaan rahoitusta kolmen vuoden aikana -

• Dr. Danny Chou, biokemian apulaisprofessori Utahin yliopistosta, joka on kehittänyt insuliinivalmistetta, jolla on biokemiallinen laukaisu tai "kytkin", joka toimii vain, kun järjestelmän glukoosi aktivoi sen. Tämä on testattu diabeettisilla hiirillä ruiskulla ja ihon liimanauhalla. (Lisätietoja tästä USTAR-tiedotteesta.)

• Tohtori Alborz Mahdavi, kemian- ja biomolekyylinsinööri, joka perusti kalifornialaisen Protomer Technologies -yrityksen, joka keskittyy käyttämään "biohenkisiä" lähestymistapoja, jotta verensokeritasot voidaan tunnistaa ja käyttää älykkään insuliinin aktivoimiseksi. Tohtori Mahdavi kuvaa lähestymistapaansa samanlaisena kuin valokytkin, joka voidaan kytkeä päälle ja pois päältä.

• Tohtori Christoph Hagemeyer, nanobiotekniikan professori Monashin yliopistosta Australiasta, jonka työ diabeteksen ja sydämen terveyden parissa on käsitellyt lääkkeiden kohdennettua toimitusta ja molekyylikuvantamista. Älykkään insuliinin kehittämisessä hänen tiiminsä luo nanohiukkasia tuottamaan insuliinin glukoosin tunnistava vaikutus.

• Tohtori Zhen Gu, biolääketieteen insinööri ja professori Pohjois-Carolinan osavaltiossa / UNC: ssä, joka kehittää mikroneulalaastareita glukoosille reagoivan insuliinin toimittamiseksi. Hänen tutkimuksensa on myös kehittynyt viime aikoina tämän beetasoluihin peitetyn laastarin suunnittelutekniikan testaamiseen, mikä voisi toimittaa uuden älykkään insuliinin samalla tavalla.

Merck: Monet meistä D-yhteisössä joutuivat kuulemaan äskettäin uutisia siitä, että Merck oli romuttanut tähän mennessä edistyneimmän ja lupaavimman älyinsuliiniprojektin. Sen jälkeen kun vuonna 2010 hankittiin älykkäitä insuliinia käsittelevä SmartCells-käynnistysohjelma, Merck meni pitkälti verkkoon, mutta lopulta mursi tämän hiljaisuuden toukokuussa 2014 ilmoittaessaan sijoittajille, että he aloittavat pian ihmiskokeet - ensimmäinen kaikille glukoosille reagoiville insuliinia! Tämä tutkimuksen ensimmäinen vaihe ja seurantatutkimus hiipivät hiljaa, ja valitettavasti olemme nyt saaneet Merckiltä tietää, että heidän varhaisen kliinisen tutkimuksensa tulokset eivät olleet riittävän hyvät. He ovat romuttaneet tuotteen, jonka nimi oli kerralla MK-2640. Merck yritti kuitenkin pysyä positiivisena osoittamalla Lantus-jäljitelmäinsuliiniin, joka oli vielä kesken. ** PÄIVITTELY: Valitettavasti Merck kaatoi lokakuussa 2018 suolaa insuliiniputkihaavaansa ilmoittamalla, että hinnoittelun ja tuotantopaineiden takia se myös romuttaa sen seuranneen biosimilaarisen Lusduna Nexvue -insuliinin, joka oli saanut alustavan FDA-hyväksynnän Heinäkuussa 2017 ja helmikuussa 2018, mutta odotti Sanofin vireillä olevan oikeudenkäynnin ratkaisua.

Sensulin: Edellä mainittujen lisäksi toinen, jonka olemme nähneet kiusaavan viime vuosien aikana, on Oklahoma-pohjainen biotekniikan käynnistys Sensulin, joka perustettiin vuonna 2011 ja työskentelee oman päivittäisen injektoitavan glukoosille reagoivan formulaation parissa. Aivan kuten muut tällä alalla, Sensulin on edelleen varhaisessa eläinkokeessa ja varainhankinnassa, eikä se ole lähellä ihmiskokeita. Toimitusjohtaja Mike Moradi on puhunut julkisesti usean viime vuoden ajan, että se oli lähestymässä ihmiskokeiden aikaa, sanoen jopa alkuvuodesta 2018, että se voi olla ensi vuoden loppu (todella ?!), kun yritys viimeistelee ihmiskokeiden ehdokkaatuotteen ja pystyy lähtemään tälle polulle. Mutta kaikki tämä riippuu tosiasiallisesti toimivasta GRI-näkymästä ja rahoituksesta, jonka avulla se voi edetä, samoin kuin todennäköisyydestä, että Pharma-kumppani astuu sisään ja ottaa t & k-toiminnan sieltä.

JDRF keskittyy älykkääseen insuliiniin

Dutta, joka on ollut JDRF: n palveluksessa lähes vuosikymmenen ajan johtanut organisaation älykästä insuliinikeskustelua, sanoo, että tuolloin hän on nähnyt valtavaa kasvua lääkkeiden ja kaupallisen kiinnostuksen suhteen tällä alueella.

"Aikana, jolloin aloitimme, vain JDRF rahoitti tätä yhdessä jonkin verran NIH-rahoitusta ja vähän Helmsleyn (Charitable Trust) kanssa. Nyt näemme, kuinka kolme suurta osoittaa kiinnostusta älyinsuliiniin. "

JDRF on myös työskennellyt tukeakseen pienempiä tutkimustoimia isojen lääkkeiden lisäksi.

Yksi viimeisimmistä ponnisteluista ilmoitettiin kesäkuussa 2018: JDRF-kumppanuus tanskalaisen startup-yrityksen Gubran kanssa älykkään insuliinin kehittämiseksi. He kuvailevat tätä ainutlaatuiseksi lähestymistavaksi, joka yhdistää olennaisesti aterian aikaiset bolukset ja pitkävaikutteiset perusmateriaalit yhdeksi insuliinimolekyyliksi, joka toimii nopeasti, mutta pysyy myös järjestelmässä pidempään. Tämän ensimmäisen vuoden kumppanuuden tarkoituksena on todistaa käsite kliinisen tutkimuksen ja mahdollisen kaupallisen kehityksen avulla, ja Dutta kertoo meille, että heidän odotetaan saavan varhaisia ​​tuloksia jossain vaiheessa loppuvuodesta 2019.

Hän huomauttaa myös, että Gubran tutkimus- ja kehitystyö on vain yksi noin 12 hankkeesta, joita heillä on käynnissä älyinsuliinilla, ja he odottavat myös lisää päivityksiä niistä.

Suljettuun silmukkaan verrattava älykäs insuliini

Kuten Dutta ehdottaa, on mielenkiintoista verrata älyinsuliinin polkua suljetun silmukan tekniikkaan (alias keinotekoinen haima).

Vuosikymmenien ajan kuulimme lupauksen siitä, kuinka tämä hämmästyttävä ihmetekniikka muuttaa jonain päivänä elämäämme, mutta monille se tuntui putkivirralta, joka ei koskaan toteudu. Sitten vuonna 2006 JDRF kehitti varsinaisen suunnitelman suljetun piirin tekniikan toteuttamiseksi ja työskenteli seuraavan vuosikymmenen ajan auttaakseen D-teollisuutta ja päättäjiä asettamaan palaset paikoilleen.

Näiden palojen kehitys - paremmat insuliinipumput, tarkemmat CGM-anturit, paremmin suunnitellut mobiilisovellukset, älykkäät annostelualgoritmit - kaikki tekivät pulmasta yhteen. Lopulta saimme matalan glukoosinsuspendin ja ennakoivan glukoositoiminnon, joka synnytti Medtronicin kaikkien aikojen ensimmäisen suljetun silmukan vuonna 2016, puhumattakaan #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself -yhteisöstä, joka käyttää kaiken uuden tekniikan avoimen lähdekoodin versioita silmukka yksin.

Bottom line: Suljettu silmukka on nyt todellisuus, joka pystyy alkuvaiheessa - mutta se on päivittäin kehittyneempi.

Joten tuosta POV: sta ei voi olla liian paljon uskoa, että älykkäästä insuliinista tulee todellisuutta myös pitkään.

Tietenkin pääsy ja kohtuuhintaisuus ovat mielen huippua näinä päivinä, joten on hyvä kuulla Duttan sanovan, että JDRF asettaa nämä asiat etusijalle, kun alkuperäinen kliininen tutkimus ja kehitys on kypsynyt. Tämä tapahtuu todennäköisesti vaiheen II ja III tutkimusvaiheissa, jolloin JDRF alkaa puhua maksajien kanssa ja työskennellä saadakseen kattavuuspäätökset jo ennen kuin mitään toimitetaan FDA: lle tarkistettavaksi, Dutta kertoo meille.

Kyllä, se on vielä pitkä tie eteenpäin, ja kuten Merckin kokemus osoittaa, osa tutkimuksista ei vain onnistu. Mutta Dutta huomauttaa, että jopa nuo epäonnistumiset tuovat tutkijoille positiivisen elementin, koska he voivat oppia työstä ja siirtyä eteenpäin - joko kehittämällä tätä tutkimustyötä tai menemällä uuteen suuntaan.

"Tiede on lapsen tunnelma", Dutta sanoo."Sinun on seurattava tiedettä ja katsottava, mihin se vie sinut, ja vaikka se ei aina tuota odotamaasi, se on aina prosessi, josta tutkijat voivat oppia."

Jep, JDRF ja muut vallat, jotka jatkavat älykkään insuliinilapsen hoitamista.