Keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puute

Niistä Keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puute (MACD-puute) on geneettinen metabolinen häiriö, jossa keskipitkäketjuiset rasvahapot hajoavat vain riittämättömästi. Tietyissä olosuhteissa voi esiintyä vaarallista aineenvaihdunnan epätasapainoa, joka voi tietyissä olosuhteissa johtaa kuolemaan. Jos hoito aloitetaan varhain, tauti voidaan hallita helposti.

Mikä on keskipitkäketjuinen asyyli CoA -dehydrogenaasivaje?

tällä Keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puute keskipitkäketjuisten rasvahappojen hajoaminen on häiriintynyt geneettisistä syistä. Niitä ei voida enää käyttää riittävästi energian tuottamiseen. Siksi kehon pakotetaan hajottamaan hiilihydraatit ja aminohapot enemmän.

Kun energiantarve kasvaa korkeamman fyysisen stressin, kasvuprosessien tai infektioiden takia, kehon hiilihydraattivarannot ja kehon omat proteiinit käytetään enemmän energian tuotantoon. Sama pätee pidempään aikaan, jolloin ruokaa ei käytetä. Normaalisti näissä olosuhteissa rasvahappojen hajoaminen pakotetaan beetahapetuksen kautta.

Tämä on kuitenkin yksi MACD-puute ei riittävästi mahdollista. Tuloksena oleva lisääntynyt glukoosin hajoaminen johtaa vaaralliseen hypoglykemiaan. Aminohappojen pakkomurron takia veren ammoniakkitaso nousee samanaikaisesti. Karnitiini, joka on tärkeä energian aineenvaihdunnalle, pelkistyy, koska se muodostaa yhdisteitä kerääntyvien keskiketjuisten rasvahappojen kanssa.

Yhdisteet edustavat rasvahappojen hajoamisen välituotteita, koska koska keskipitkäketjuisten rasvahappojen jatkohajoaminen estyy viallisella entsyymillä asyyli-vedynaasikompleksissa, kehittyy sekundaarinen karnitiinivaje. Suuri poikkeama vastaavista arvoista voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin. Hoitamattomana noin 25 prosenttia tämän häiriön aiheuttamasta metabolisesta epätasapainosta on kohtalokasta.

Kaiken kaikkiaan keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasipuutos on yksi yleisimmistä aineenvaihduntataudeista ja se on osa tutkimuksia osana vastasyntyneen seulontaa. Vastuullisen geneettisen vian oikea-aikainen määrittäminen on tarpeen tehokkaalle terapialle. Tätä tautia voidaan helposti hoitaa sopivilla terapeuttisilla toimenpiteillä.

syyt

Keskipitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasivajeen syy löytyy MCAD-entsyymin toimintahäiriöstä. Kromosomissa 1 sijaitsevan MCAD-geenin autosomaalisesti resessiivisen mutaation vuoksi entsyymin laskostumisominaisuudet ovat heikentyneet. Tuloksena on väärin laskettu entsyymi, joka eliminoidaan ja hajoaa osana proteiinin laadunvalvontaa.

Tuloksena ei ole tarpeeksi keskipitkäketjuista asyyli-CoA-dehydrogenaasia. Keskipitkäketjuiset rasvahapot hajoavat silloin vain huonosti. Kuten aikaisemmin mainittiin, MCAD-geenin autosomaalinen resessiivinen mutaatio on vastuussa tästä taudista. Autosomaalisen recessiivisen perinnön tapauksessa potilaalla on kaksi viallista geeniä, joista yksi kopio siirrettiin molemmilta vanhemmilta.

Ihmiset, joilla on vain yksi mutatoitu geeni, eivät saa tautia. Siksi tautia ei siirretä sukupolvelta toiselle. Jos molemmat vanhemmat ovat heterotsygoottisia puutteellisen geenin suhteen, jälkeläisillä on 25 prosentin mahdollisuus kehittää MCAD-puute.

Oireet, vaivat ja oireet

Keskipitkäketjuiselle asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutteelle on ominaista taipumus hypoglykemiaan, kouristuksiin ja koomatiloihin. Ensimmäiset oireet ilmenevät yleensä toisen elämäkuukauden ja neljännen elämän vuoden välillä. Ne laukaisevat infektiot tai pitkäaikaiset syömättömyysjaksot, ja ne ilmenevät ripulia, oksentelua, tajunnanvaurioita ja kouristuksia.

Maksa voi olla suurentunut. Jokaisella aineenvaihdunnan häiriöllä verensokeriarvot laskevat, veren ammoniakkiarvot nousevat ja karnitiinitaso alenee. Mitä suuremmat poikkeamat, sitä suurempi riski joutua hengenvaaralliseen koomaan. On kuitenkin olemassa myös MCAD-puutoksen muotoja, joilla on paljon lievempiä oireita.

Joissakin tapauksissa oireita ei ole ollenkaan. Tässä vain laboratoriokokeet osoittavat vastaavan geenivirheen. Jopa vaikeammin sairailla potilailla aineenvaihdunnan epätasapainon välillä on aina oireettomia vaiheita.

Diagnoosi ja sairauden kulku

Keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasipuutos voidaan havaita vastasyntyneen seulonnan yhteydessä käyttämällä tandem-massaspektroskopiaa. Tässä menetelmässä määritetään asyylikarnitiinien fragmentit. Oktanoyylikarnitiinin pitoisuus on tässä avainparametri. Jos tasot ovat koholla, DNA-analyysi voi auttaa diagnoosin vahvistamisessa.

Sairauden akuutissa vaiheessa virtsassa voidaan havaita hypoglykemia, kohonneet ammoniakkitasot ja keskiketjuisten rasvahappojen kohonneet tasot dikarboksyylihappojen muodossa. Siellä on myös hyperurikemia (lisääntynyt virtsahappopitoisuus virtsassa) ja merkkejä maksan toimintahäiriöistä. Joskus virtsan myoglobiinitasot ovat myös nousseet.

komplikaatiot

Keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasivaje voi pahimmassa tapauksessa johtaa potilaalle kohtalokkaasti. Vakavien komplikaatioiden ja niistä aiheutuvien vahinkojen välttämiseksi tämän sairauden on tapahduttava varhaisessa vaiheessa. Useimmissa tapauksissa kärsivät kärsivät vakavista kramppeista, joihin liittyy myös kipua.

Samoin keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasinpuutos voi johtaa koomaan tai tajunnan menetykseen, joten valitus rajoittaa merkittävästi henkilön arkea. Tajunnan häiriöitä esiintyy ja kärsivät ripulista ja oksentamisesta. Monissa tapauksissa maksa myös suurenee, mikä liittyy myös kipuun.

Jos sairastettu henkilö on koomassa, tällä tilalla voi olla myös negatiivinen vaikutus sukulaisten tai vanhempien ja lasten psyykeihin ja johtaa näiden ihmisten masennukseen tai muihin psykologisiin häiriöihin. Tavallisesti keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasivaje voidaan hoitaa suhteellisen hyvin, jos se diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa.

Ei ole erityisiä komplikaatioita. Vain myöhässä tapahtuvan diagnoosin ja hoidon yhteydessä voi syntyä erilaisia ​​komplikaatioita, niin että sairastunut henkilö on riippuvainen esimerkiksi leikkauksesta.

Milloin sinun pitäisi käydä lääkärillä?

Ruokahalu ja siihen liittyvät oireet, kuten pahoinvointi ja oksentelu, ovat merkkejä terveysongelmasta. Lääkäri vaaditaan, jos on keskittymishäiriöitä, pahoinvointia tai suorituskyvyn heikkenemistä. Kipu, kouristukset ja kohtaushäiriöt ilmenevät välittömästi lääkärin kanssa. Ajamisen menetys, ruokahaluttomuus tai lisääntynyt alttius infektioille on tutkittava ja hoidettava. Koska taudin ensimmäiset oireet ovat kuuden kuukauden ja neljän vuoden välillä, etenkin pienillä lapsilla on riski sairastua tautiin. Jos sairastuneen henkilön paino muuttuu huomattavasti, jos sinulla on välinpitämättömyyttä tai käyttäytymisongelmia, on otettava yhteys lääkäriin.

Lisääntynyt valppaus on tarpeen tajunnan häiriöiden ilmetessä. Koska onnettomuuden tai loukkaantumisen riski kasvaa johtuen siitä, että asianomainen henkilö on heikommin tietoinen, toiminta on tarpeen. Jos ilmenee koomatila tai tajunnan menetys, ambulanssi on hälytettävä. Samanaikaisesti ensiaputoimenpiteitä tarvitaan, kunnes ne saapuvat. Ylävartalon turvotus, väsymys, uupumus sekä sisäinen levottomuus ja lisääntynyt ärtyneisyys tulee antaa lääkärille. Taudille on ominaista kaikkien oireiden asteittainen taantuminen. Huolimatta oireettomasta ajanjaksosta on suositeltavaa käydä lääkärillä heti, kun merkkejä terveydentilan heikkenemisestä ilmenee toistuvasti.

Hoito ja hoito

Jos diagnoosi tehdään varhain, tauti-ennuste on erittäin hyvä. Sitten voidaan ennaltaehkäisevät toimenpiteet aloittaa hyvissä ajoin metabolisten kriisien estämiseksi vaikeissa ja stressaavissa tilanteissa. On tärkeää välttää pitkiä ruokia ja infektioita pidättäytymisiä.

Ruokavapauden ei tulisi kestää yli kaksi tuntia. Tämän taudin tuntemus on välttämätöntä myös operaatioihin valmistautuessa. Siksi monia toimenpiteitä, jotka eivät ole ehdottoman välttämättömiä, ei pitäisi siksi suorittaa. Jos leikkausta ei voida välttää, keinotekoinen ravitsemus glukoosiliuoksella on välttämätöntä metabolisen epätasapainon estämiseksi.

Jopa akuutti metabolinen epätasapaino voidaan ratkaista vain infusoimalla glukoosiliuosta. Koska karnitiiniä ei ole, myös karnitiinin oraalinen antaminen on järkevää. Lisäksi riboflaviinin anto voi parantaa rasvan aineenvaihduntaa, koska se on koentsyymi rasvahappojen hajoamisessa.

Näkymät ja ennuste

Keskipitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutoksen läsnä ollessa ennuste on positiivinen, jos diagnoosi tehdään mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Tietyissä olosuhteissa tämä synnynnäinen metabolinen vika voi kuitenkin johtaa vakaviin aineenvaihdunnan epätasapainoihin, joilla on kuolettavia seurauksia.

Ongelmana on, että keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasivaje on kliinisessä kuvassa vaihteleva. Siksi väärää diagnoosia ei voida sulkea pois. Keskipitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutoksen oireet ovat jo havaittavissa vastasyntyneillä. Vaikuttavien ihmisten näkymien parantamiseksi metabolointiseulonta tehdään nykyään yleensä vastasyntyneille.

Elämänolot ovat hyvät niin kauan kuin asianomainen henkilö välttää pitkät raittiinaan tai nälkää. Hänellä tulisi olla vähärasvainen ruokavalio, joka sisältää riittävästi hiilihydraatteja. Lisäksi karnitiinin puutos on hoidettava. Tulevan metabolisen epätasapainon estämiseksi voidaan harkita myös glukoosi-elektrolyytti-infuusioiden antamista.

Hätätilanteet ja uhkaavat aineenvaihduntahäiriöt ovat suuri riski, joten keskipitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutteesta kärsivät henkilöt tulee heti ohjata sairaalahoitoon. MCAD: n sairastuneilla on hätä-henkilökortti, joka tunnistaa heidät potilaiksi, joilla on keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasivaje.

Keskipitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasivajeen omaavien ihmisten näkymät ovat huonommat, jos he kärsivät infektioista tai paastovat. Ärsytykseen ennen leikkausta liittyy myös suuria riskejä. Metabolinen epätasapaino voi johtaa hypoketoottiseen hypoglykemiaan tai metaboliseen asidoosiin. Jos ilmenee neurologisia oireita, kuten hypotensio tai letargia, tajuttomuus tai kuolema voi tapahtua.

ennaltaehkäisy

Koska keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasivaje on geneettinen, sen ehkäisemiseksi ei suositella. Jos on sukuhistoriaa, geneettinen neuvonta on hyödyllistä, jos halutaan saada lapsia. Vialliset geenit voidaan havaita DNA-tutkimuksilla.

Jos molemmilla vanhemmilla on mutatoitu geeni, jälkeläisillä on 25-prosenttinen riski keskipitkäketjuisesta asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutteesta. Jos vastasyntyneen seulonnassa havaitaan MCAD-puutos, kattava lääketieteellinen tarkastus on tarpeen tartunnan estämiseksi. Ruokavalio on sopeutettava runsaasti hiilihydraatteja sisältävään ja vähärasvaiseen ruokavalioon.

Jälkihoito

Koska peroksisomaalinen sairaus perustuu geneettiseen vikaan, terapia voi lievittää vain muutamia oireita pystymättä parantamaan tautia kokonaan. Tästä syystä tässä suhteessa ei ole todellista jälkihoitohoitoa, vaan intensiivinen oirehoito joidenkin vaivojen lievittämiseksi.

Yleensä sairastuneita ja heidän sukulaisiaan kehotetaan noudattamaan terveellistä elämäntapaa tasapainoisella ruokavaliolla immuunijärjestelmän tukemiseksi. Hän ehdottaa myös tiettyjä rentoutumis- ja henkisiä tekniikoita vakauttamiseksi ja neuvoo mahdollisimman monta vapaa-ajan toimintaa. Mielen tasapaino helpottaa sairauden käsittelyä ja voi joskus edistää paranemista. Jos vanhemmat, joihin jo on vaikuttanut, haluavat saada lapsia uudelleen, suositellaan yksityiskohtaista geneettistä tutkimusta toisen sairaan lapsen todennäköisyyden selvittämiseksi etukäteen.

Voit tehdä sen itse

Keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasivaje on metabolinen sairaus, jota voidaan hoitaa hyvin, jos se havaitaan varhaisessa vaiheessa. Tärkeä omatoimisuus on aineenvaihdunnan sääteleminen ruokavalion ja riittävän liikunnan avulla. Sellaisten ihmisten, jotka käyttävät säännöllisesti lääkkeitä tai harjoittavat toimintaa, joka vaikuttaa kielteisesti aineenvaihduntaan, tulisi puhua perhe lääkäriinsä. Sopiva terapia voi optimoida aineenvaihdunnan ja siten myös MCADD voidaan hoitaa hyvin.

Lääketieteellisen hoidon lisäksi on mahdollista myös vaihtoehtoinen terapia. Luonnollisilla lääkkeillä, kuten palderjanilla tai salvialla, voi olla hyvä vaikutus paranemisprosessiin kivunlievityksen ja muiden positiivisten vaikutusten vuoksi. Vaarojen ja sivuvaikutusten minimoimiseksi tällaisten valmisteiden käytöstä on ensin keskusteltava asiasta vastaavan lääkärin kanssa.

Vanhempien, joiden lapsi kuoli MCADD: hen, tulee hakea traumahoitoa. Uuden raskauden tapauksessa seulonta tulisi suorittaa varhaisessa vaiheessa, jotta mahdollinen keskipitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasivaje voidaan määrittää ja imeväisen äkillinen kuolema voidaan välttää. Vaurioituneet lapset tarvitsevat jatkuvaa tarkkailua, jotta hätäapuun tai ambulanssiin voidaan ottaa yhteyttä välittömästi mahdollisten komplikaatioiden ilmetessä.