makrofagit (fagosyyttien) ovat valkosoluja, jotka kuuluvat evoluuttisesti vanhimpaan synnynnäiseen soluimmuunijärjestelmään. Makrofagit voivat paeta verenkierrosta ja selviytyä kudoksen makrofageina kehossa useita kuukausia eräänlaisena poliisina vartioasemalla.
Yksi heidän päätehtävissään on virtaus tarttuvien bakteerien, rappeutuneiden endogeenisten solujen tai toksiinien, kuten ampeen, ympäri ja fagosytointi eli "syöminen" tai muuten niiden tekeminen vaarattomiksi ja kuljettaminen pois.
Mikä on makrofagi?
Makrofaagit, joita kutsutaan myös savunpoistosoluiksi, kuuluvat fagosyyteihin ja siten immuunivasteen luontaiseen soluosaan. Tarvittaessa ne kehittyvät monosyyteistä, jotka muodostuvat luuytimen kantasoluista ja tulevat verenkiertoon.
Immuunijärjestelmän tunnistaman virus- tai bakteeri-infektion läsnä ollessa monosyytit siirtyvät lähellä infektion keskipistettä, poistuvat verenkierrosta ja erilaistuvat täysin toimiviksi makrofaageiksi. Ne voivat fagosyysoida tarttuvia bakteereita tartunnan lähteessä sulkemalla hiukkaset kokonaan ja hajottamalla ne biokemiallisesti ja katalyyttisesti käyttämällä tiettyjä entsyymejä. Makrofaagit kantavat vastaavat entsyymit mukanaan lysosomeissa, pienissä soluorganelleissa.
Makrofaagit ovat osa luontaista eli geneettisesti kiinteää immuunijärjestelmää. Makrofagien antigeeniesittelyn kautta on yhteys hankittuun immuunijärjestelmään, jonka etenkin virusinfektiot laukaisevat. Esitetyt antigeenit tunnistavat T-auttajasolut, jotka stimuloivat sitten spesifisten vasta-aineiden tuotantoa. Makrofaagit voivat merkittävästi hallita kudoksen tulehduksellisia prosesseja erittämällä sytokiineja.
Anatomia ja rakenne
Makrofaagien esiastesolut ovat monosyyttejä, jotka muodostuvat kantasoluista luuytimessä. Monosyytit erottuvat erityyppisiksi makrofaageiksi vain sytokiinien vaikutuksesta. Kudokseen muuttaneiden paikallisten kudosmakrofagien tapauksessa morfologia riippuu voimakkaasti ympäröivästä kudoksesta.
Anatomisesti makrofagi vastaa käytännössä yhtä solua, jossa on ydin, sytoplasma, sytoskeleton ja suuri määrä organelleja. Makrofagi saavuttaa koon 25-50 um. Fagosyyttien koko on riittävä 5 um: n bakteerin sieppaamiseksi ja lukitsemiseksi yhteen fagosomiinsa. Lysosomit ovat makrofagien käytettävissä päätehtävänsä, patogeenien fagosytoosin tai haitallisen aineen hajoamisen suorittamiseksi.
Nämä ovat pieniä organelleja, jotka sisältävät useita hajoamisentsyymejä, jotka tyhjennetään fagosomiin sen jälkeen kun patogeeni on vangittu todellisen fagosytoosin aloittamiseksi ja toteuttamiseksi. Makrofaageilla on myös kyky syntetisoida lysotsyymiä, jotka voivat hajottaa glykosidisidoksia. Suora kosketus lysotsyymin kanssa aiheuttaa bakteerien hajottamisen niiden soluseinämiin.
Toiminto ja tehtävät
Yksi makrofagien päätehtävistä ja tehtävistä on tunkeutuvien bakteerien tai muiden haitallisten aineiden fagosytoosi. Tähän sisältyvät myös kehon omat rappeutuneet solut (syöpäsolut), jotka immuunijärjestelmä on tunnistanut sellaisiksi, samoin kuin solut, jotka ovat jo kuolleet. Makrofaagit kykenevät sulkemaan patogeenit yhteen fagosomistaan ja hajottamaan ne vaarattomiksi yksittäisiksi komponenteiksi. Toinen päätehtävä on antigeeniesitys.
Suurin osa niistä on peptiditähteitä, ts. Fagosytoitujen bakteerien tiettyjen proteiinien komponentteja, jotka fagosyytit "esittävät" ulkopuolelle monimutkaisen mekanismin kautta. Tietyt T-auttaja-solut tunnistavat esitetyt fragmentit ja aloittavat spesifisten vasta-aineiden synteesin. Vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän muiden komponenttien, kuten B- ja T-lymfosyyttien, sekä luonnollisten tappajasolujen ja fibroblastien kanssa, makrofagit kykenevät tuottamaan suuren määrän sytokiinejä. Sytokiinit ovat peptidejä ja proteiineja, joilla immuunijärjestelmä hallitsee erittäin monimutkaista immuunivastetta.
Interleukiinien, interferonien, tuumorinekroositekijöiden ja muiden sytokiineille osoitettujen aineiden kanssa immuunijärjestelmä säätelee immuunikomponenttien aktivointia ja deaktivointia samoin kuin vastaavan immuunivasteen aggressiivisuutta, voimakkuutta, mukaan lukien mahdolliset kuumekohtaukset. Erikoistuneet pernassa olevat CD-169-positiiviset makrofaagit tekevät moninkertaistamaan viruspartikkelit virustartunnan sattuessa vastaavan immuunivasteen kiihdyttämiseksi.
Estämään viruksia tai viruksen osia, jotka voivat paeta makrofaageista, aiheuttamasta uusia infektioita, CD-169-positiiviset makrofagit ympäröivät tiukasti muut makrofaagit, jotka voivat tällöin tuhota välittömästi viruksen tai viruksen osat, jotka ovat paenneet. Immuunijärjestelmässä on myös ei-fagosyyttisiä makrofageja, joilla on tärkeä rooli lihaskuitujen uudistamisessa. Ne tuottavat kontrolliproteiineja, jotka mahdollistavat lihassolujen siirron ja erilaistumisen.
sairaudet
Sairaudet ja vaivat, jotka liittyvät suoraan toimintahäiriöisiin makrofaageihin, ovat erittäin harvinaisia. Sairaudet ja oireet, jotka perustuvat makrofagien ylireagointiin, mutta jotka laukaisevat toisen taudin, ovat yleisempiä. Tämä tarkoittaa, että oireet voidaan jäljittää fagosyyttien luonnolliseen reaktioon.
Hemofagosytoosioireyhtymä (HLH) on harvinainen sairaus, joka edustaa edellä mainittua syy-yhteyttä. Kun tätä tautia esiintyy, makrofagit ovat niin yliaktivoituja, että ne eivät vain fagosiitoi vanhoja punasoluja, jotka on hävitettävä, vaan myös hyökkäävät terveisiin soluihin eräänlaisena liiallisen immuunivasteena. Tauti, joka on usein vakava, voi olla periytyvä, ts. Perustuu tiettyihin geneettisiin virheisiin, mutta se voidaan myös hankkia. Se voi laukaista lääkitys tai infektiot.
Aineenvaihduntatauti, jossa välituoteglukoserebrosidi hajoaa puutteellisesti, tämä aine kertyy makrofagien lysosomeihin, jotka täyttyvät sen seurauksena.Tällaisia modifioituja makrofaageja kutsutaan Gaucher-soluiksi, termi, joka on johdettu taudin nimestä Gaucherin oireyhtymä. Gaucher-solujen kertyminen maksaan, pernaan ja luuytimeen sekä hermostoon ja muihin elimiin, jos niitä jätetään käsittelemättä, johtaa elinten vajaatoimintaan taudin jatkovaiheessa.
Veri- ja punasolujen tyypilliset ja yleiset sairaudet
- hemolyysi
- Anemia (anemia), raudan puuteanemia
- Munuaisten anemia
- Sirppisoluanemia