Vaikuttava aine sisapridi on yksi prokinetiikka, joka lisää maha-suolikanavan liikkuvuutta. Vaikuttava aine aiheuttaa vakavia sydämen sivuvaikutuksia, ja siksi se on vedetty markkinoilta monissa maissa. Käyttöä ei suositella, turvallisempia lääkkeitä prokineettien ryhmästä on saatavana.
Mikä on sisapridi?
Sisapridi kuuluu prokineettisten lääkkeiden ryhmään. Prokinetics ovat aktiivisia aineosia, jotka edistävät ruuansulatuskanavan liikkuvuutta, ts. Liikkuvuutta. Se on vedetty markkinoilta monissa maissa vakavien sivuvaikutusten vuoksi, kuten epäsäännöllisen sykkeen aiheuttaminen ja QT-ajan pidentäminen.
Kemiallisesti se on bentsamidin johdannainen. Kaava on C23H29ClFN3O4. Se vedettiin markkinoilta Yhdysvalloissa vuonna 2000, minkä jälkeen hyväksyntä keskeytettiin myös Saksassa. Sitä on kuitenkin edelleen saatavana joissakin maissa. Saanti tulisi tehdä vain huolellisella harkinnalla.
Farmakologinen vaikutus
Sisapridi on parasympatomimeetti, mikä tarkoittaa, että se parantaa parasympaattisen hermoston tehokkuutta. Parasümpaaattinen hermosto on osa autonomista hermostoa ja sympaattisen hermoston antagonisti. Sisapridi-aine stimuloi serotiniini 5HT4 -reseptoreita. Tämän stimulaation tuloksena reseptorit vapauttavat välittäjäaineen asetyylikoliinin. Asetyylikoliinilla on keskeinen rooli ärsykkeiden siirtymisessä. Se vapautuu synaptiseen rakoon ja on vuorovaikutuksessa postsynaptisen kalvon reseptoreiden kanssa. Seurauksena on, että kohdesolun membraani muuttaa ioninläpäisevyyttä, mikä voi joko laukaista kohdesolun virityksen (depolarisaatio) tai eston (hyperpolarisaatio).
Kun käytetään vaikuttavaa ainetta sisapridia, asetyylikoliini lisää liikkuvuutta ja lisää peristaltiaa. Joten se näyttää yleisesti prokineettiselta. Tunnettu sivuvaikutus on rytmihäiriöinen vaikutus sydämeen. Sisapridilla havaittiin ennen kaikkea ns. Pitkän QT-oireyhtymän lisääntymistä.
Pitkä QT-oireyhtymä on sydänsairaus, joka kuuluu kanavalopatioiden ryhmään, jossa QT-aika on patologisesti pidentynyt. Jos pitkä QT-oireyhtymä ilmenee sisapridin antamisen seurauksena, se on sekundaarinen, so. Hankittu, LQT-oireyhtymä. Haittavaikutuksen seurauksena lääke vedettiin markkinoilta monissa maissa.
Sisapridien hyötyosuus on noin 30–40%, vaikuttava aine sitoutuu pääasiassa veren plasmaproteiineihin, plasman puoliintumisaika on noin kymmenen tuntia. Sisapridi metaboloituu pääasiassa maksassa, sytokromi P450 -järjestelmän kautta ja suolistossa. Vaikuttava aine erittyy yksinomaan munuaisten ja sapen kautta.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Aktiivista aineosaa käytetään refluksiesofagiitissa, maha-suolikanavan yleisissä liikkumishäiriöissä, mahahalvauksessa ja ummetuksessa. Käyttöaiheet ovat peräisin sisapridien farmakologisista ominaisuuksista, vaikutusalue on yksinomaan maha-suolikanava.
Refluksiesofagiitin yhteydessä, ruokatorven tulehduksen aiheuttaa happaman mahalaukun mehun refluksi (vastavirta). Vasta-aiheet ovat sydämen rytmihäiriöt ja takykardia, vasta-aiheet johtuvat sisapridin vakavista sivuvaikutuksista sydämen alueella.
Riskit ja sivuvaikutukset
Riskejä ja sivuvaikutuksia ovat sydämen rytmihäiriöt ja edellä mainittu pidentyminen sekä QT-aika. Haittavaikutukset ovat dramaattiset ja voivat olla tappavia. Lääke tai vaikuttava aine vedettiin markkinoilta monissa maissa, koska sen käyttöön liittyvät riskit arvioitiin liian korkeiksi.
Sisapridin käyttöä ei suositella, koska saatavana on muita prokineettisten lääkkeiden ryhmän vaikuttavia aineita, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia ja jotka eivät ole tehon suhteen huonommat kuin sisapridi.
