Belimumab

Belimumab on monoklonaalinen IgG1-lambda-vasta-aine, joka on hyväksytty ihmisen hoitoon. Se hyväksyttiin EU: ssa vuonna 2011 systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon. Sitä käytetään tavanomaisten hoitomenetelmien tukemiseen, jos ne eivät johda merkittäviin parannuksiin taudin tilassa.

Mikä on belimumab?

Belimumab (Belimumabum) myydään kauppanimellä Benlysta®. Geneettisesti muokattua monoklonaalista vasta-ainetta käytetään systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoitoon. Sen IgG1-molekyyli vaikuttaa B-lymfosyytteihin ja estää niiden autoimmunologista reaktiota.

Systeemisessä lupuksessa leukosyytti-talletukset tukkevat sidekudoksen ja ihon suonet (kollagenoosi). Taudin tarkka syy, jolla on keskimäärin yksi tuhannesta ihmisestä, ei ole vielä tiedossa. Lääketieteellä kuitenkin on autoimmuunivaste.

Erythematosus-lupukseen liittyy usein oireita, kuten kehon flunssan kaltainen heikkeneminen, lihasongelmat, polyartriitti, poskien ja nenän perhonen punoitus ja papuleet ihon hiutaleineen. Systeemisessä lupuksessa kärsivät myös sisäelimet: keskushermosto, munuaiset, keuhkopussin ja sydänsairaudet. Potilailla kehittyy usein anemia ja heillä on kohonnut vasta-ainetila (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).

Farmakologinen vaikutus

Belimumab estää B-leukosyyttien kasvua immuunijärjestelmässä, joten sillä on immunosuppressiivinen vaikutus. Se estää BLyS- tai BAFF-sytokiinin aktiivisuuden. Se on immuunijärjestelmän lähettiläs, joka vastaa B-solujen kasvusta ("B-lymfosyyttistimulaattori"). Jos kehossa on liian paljon BLyS: ää, tapahtuu samanaikaisesti erilaisia ​​autoimmuunireaktioita.

Joidenkin kliinisten tutkimusten mukaan monoklonaalisella vasta-aineella on merkittävä vaikutus SLE: n kulkuun. Toistaiseksi on kuitenkin tehty vain tehokkuustutkimuksia SLE-potilailla, joilla on vähemmän vakavia sairauskursseja, joilla ei ole vaikeaa lupuksen munuaistulehduksia eikä myöskään hermovaurioita. Tietyissä olosuhteissa tämä saattaa johtaa lääkäreiden turvautumaan vanhempiin, todistettuihin rituksimabiin belimumabin sijasta, mikä myös parantaa vaikeaa lupusta.

Monoklonaalisen vasta-aineen vaikutus on osoitettu potilailla, jotka reagoivat tavanomaiseen hoitoon kortikosteroideilla (vakavammat tapaukset) ja ASA: lla (vähemmän vakavat tapaukset), samoin kuin syklosporiini A: lla, atsatiopriinillä ja sytostaattisilla aineilla (kaikki käytettäessä merkinnän ulkopuolella) tai vain vähän.

Väsymystä, joka ilmenee usein lupus erythematosuksen yhteydessä (vaikea väsymys), voidaan parantaa merkittävästi annettaessa belimumabia. Belimumabi sitoutuu liukoiseen B-lymfosyyttistimulaattoriproteiiniin BLyS, joka on deaktivoitu ja jolla ei voi olla autoimmuunista vaikutusta.

Monoklonaalinen vasta-ainehoito voi olla sopiva myös muihin autoimmuunisairauksiin, joissa voidaan havaita lisääntynyt BLyS-konsentraatio veressä. Vasta-aineproteiini hajoaa metaboloitumalla peptideiksi ja aminohapoiksi proteolyyttisten entsyymien avulla. Kuinka muutos toimii yksityiskohtaisesti, on toistaiseksi epäselvää.

Lasten ja nuorten hoidossa ei ole myöskään toistaiseksi luotettavia tieteellisiä tietoja. Eläinkokeissa belimumabin antaminen ei vahingoittanut alkion tai äidin hedelmällisyyttä. B-leukosyyttien lukumäärä palasi normaaliksi muutama kuukausi synnytyksen jälkeen. Ei tiedetä voiko belimumabi edistää syöpää.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Belimumabia käytetään systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE), kun sairaus ei parane merkittävästi immunosuppressanttien antamisesta huolimatta. Ensimmäisen hoitokuukauden aikana päivinä 0, 14 ja 28 annetaan lyhytaikainen noin tunnin kestävä infuusio. Toisesta kuukaudesta alkaen SLE-potilas saa laskimonsisäisen kerran kuukaudessa. Lihavuuspotilaille annetaan annos 10 mg / kg ruumiinpainoa ja alapainoisilta vastaavasti vähemmän. Annostustaso ei vaikuta annetun lääkkeen tehokkuuteen, mutta suuret annokset johtavat yleensä voimakkaampiin sivuvaikutuksiin.

Aine on kaupallisesti saatavana jauheena, ja siitä on ensin tehtävä infuusiokonsentraatti, jonka konsentraatio on 80 mg / ml. Vaikuttavan aineen lääketieteellinen puoliintumisaika on noin 19 päivää. Keho hajoaa keskimäärin 215 ml / päivä. Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt, koska keho erittää lääkettä vastaavasti: Ihmisillä, joilla on proteinuria, erittyminen on lisääntynyt yli 2 g päivässä. Jos kreatiniinin erittyminen viivästyy, vaikuttava aine hajoaa hitaammin.

Ennen infuusiota voidaan antaa antihistamiinia ja / tai kuumetta alentavaa lääkettä. Jos systeemisessä lupus erythematosus -potilaassa ei tapahdu parannuksia viimeistään kuuden kuukauden kuluttua Benlysta-hoidosta, monoklonaalisen vasta-aineen hoito yleensä lopetetaan.

Löydät lääkkeesi täältä

Riskit ja sivuvaikutukset

Sellaisia ​​haittavaikutuksia, joita voi esiintyä belimumabihoidon aikana, ovat: kuume, valkosolujen vajaus, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, infektiot, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML), unihäiriöt, migreeni, päänsärky, ihottumat, kasvoödeema, väsymys, masennus ja kipu Kädet ja jalat.

Belimumabia ei tule käyttää vasta-aineiden yliherkkyyden, elävien rokotteiden rokotusten, kroonisten ja toistuvien infektioiden, vaikean lupuksen munuaistulehduksen, keskushermoston vaikean lupuksen, HIV-infektion, yliherkkyysreaktioiden, pahanlaatuisten kasvainten, B- tai C-hepatiitin, IgA- Puute, hypogammaglobulinemia ja suurten elin- tai kantasolujen siirtojen jälkeen.

Jotta pystytään aloittamaan asianmukaiset lääketieteelliset toimenpiteet heti, jos yliherkkyysreaktioita ilmenee, monoklonaalisella vasta-aineella tehtävät hoidot tulisi suorittaa vain tiloissa, joissa on käytettävissä asianmukaisia ​​lääketieteen asiantuntijoita.

Käyttö raskauden aikana on suositeltavaa vain, jos vaihtoehtoja ei ole saatavana. Aine pääsee myös äidinmaitoon. Siksi on suositeltavaa, että imettävät naiset lopettavat imettämisen mahdollisimman pian.

Belimumabia ei tule antaa samanaikaisesti syklofosfamidin ja muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa.