plasmiini on proteiinia hajottava entsyymi ihmisen veriseerumissa, joka muodostuu prekursoriplasminogeenistä. Sen päätehtävä on fibrinolyysi ja siten kehon oma veritulppien hajoaminen. Plasmiinin yliaktiivisuus voi johtaa taipumukseen verenvuotoon ja vajaaktiivisuuteen taipumukseen trommiin.
Mikä on plasmiini
Ihmisen veriseerumi sisältää erilaisia proteiineja ja entsyymejä. Entsyymit koostuvat jättiläisistä biologisista molekyyleistä ja toimivat katalysaattoreina kemiallisten reaktioiden nopeuttamiseksi. Lähes kaikki ihmisen veren entsyymit ovat proteiineja, jotka muodostuvat ribosomien proteiinibiosynteesin kautta.
Entsyymeillä on laaja valikoima tehtäviä organismissa. Toiminnostaan riippuen ne luokitellaan edelleen. Peptiddaasit ovat esimerkiksi entsyymien ryhmä, joka pilkkoo peptidejä tai proteiineja. Tällä tavalla ne katalysoivat peptidiyhdisteiden hydrolyysiä. Peptidaaseja kutsutaan myös proteolyyttisiksi entsyymeiksi. Yksi tällainen proteolyyttinen entsyymi on plasmiini. Se esiintyy veriseerumissa ja hajottaa siellä erilaisia proteiineja. Proteiinien hajoaminen seerumista kuuluu myös hänen vastuualueeseensa. Plasmiini muodostuu prekursoriplasminogeenistä.
Toiminto, vaikutukset ja tehtävät
Plasmiinin päätehtävä on hajottaa fibriini. Tällä niin sanotulla fibrinolyysillä on merkitys erityisesti verihyytymissä. Tässä prosessissa plasmiini liuottaa kehon omat verihyytymät hajottamalla veritulpan fibriinipolymeerit fibriinin hajoamistuotteiksi.
Fibrinolyysiä säädetään estämällä biokemialliset prosessit. Aktivointi tapahtuu muuttamalla inaktiivinen plasminogeeni aktiiviseksi plasmiiniksi. Fibrinolyysi toimii yhdessä veren hyytymisen kanssa, mutta etenee merkittävästi hitaammin. Kaksi endogeenistä aktivaattoria osallistuvat fibrinolyysin aktivointiin: kudosspesifinen plasminogeeniaktivaattori ja urokinaasi. Ei-fysiologisina aktivaattoreina stafylokinaasi ja streptokinaasi osallistuvat plasmiinin aktivointiin.
Eksogeeniset aktivaattorit muodostavat suuremman kompleksin plasminogeenin ja plasmiinin kanssa, joka aktivoi inaktiivisen plasminogeenin. PAI-1 - PAI-4 esiintyvät fibrinolyysi-aktivaation estäjinä. Aktivoinnin jälkeen plasmiini pilkkoo fibriinipolymeerit. Se sitoutuu fibriiniin ja erottaa haarautuneet fibriinipolymeerit liukoisiksi hajoamistuotteiksi, joilla on erilainen rakenne ja massa. Verenkierto kuljettaa liukoiset aineet pois, kunnes ne huuhtoutuvat pois verenkierrosta.
Fibrinolyysin deaktivoimiseksi keho käyttää plasmiiniestäjää alfa-2-plasmiini-inhibiittoria. Fibriiniin sitoutuneella plasmiinilla on suhteellisen pitkä puoliintumisaika verrattuna tähän antiplasmiiniin. Estäjä tekee seerumin vapaasta plasmiinista vaarattoman hyvin lyhyessä ajassa.
Plasmiini hoitaa siten tärkeitä tehtäviä hyytymisjärjestelmässä ja näyttää olevan trombiinin vastustaja. Fibriinin lisäksi alustavan vaiheen fibrinogeeni hajoaa myös plasmiinilla ja sen alustavalla vaiheella. Seriiniproteaaseilla, kuten plasmiinilla, on peruuttamaton vaikutus, eivätkä ne katalysoi biokemiallisia reaktioita molempiin suuntiin. Plasmiinilla on autokatalyyttinen vaikutus ja se muuntaa muut molekyylit aktiiviseksi plasmiiniksi.
Sen proentsyymi on siis substraatti aktivoidulle. Plasmiini hajottaa fibrinolyyttisen aktiivisuutensa lisäksi myös proteiineja, kuten aktivoituja kollagenaaseja. Lisäksi se aktivoi erilaisia välittäjiä komplementtijärjestelmässä ja ohentaa Graafin follikkelien seinämää ovulaation aikana.
Koulutus, esiintyminen, ominaisuudet ja optimaaliset arvot
Plasmiinia tuotetaan alustavan vaiheen plasminogeenistä. Se syntetisoidaan maksassa ja vapautetaan sitten verenkiertoon, missä se voidaan mitata. Plasminogeenin puoliintumisaika on yli kaksi päivää. Vapaa plasmiini voidaan tuskin tai ei ollenkaan havaita veressä. Vain plasminogeeni voidaan määrittää. Määritys tapahtuu yleensä sitratussa veressä. Plasminogeeniaktiivisuuden normaaliarvot ovat välillä 85 - 110 prosenttia. Plasminogeenipitoisuuden vakioarvo on 0,2 g litraa kohti.
Plasminogeenistä tulee plasmiini, joka, kuten elastaasi ja trypsiini, vastaa endopeptidaasia. Plasminogeenin aktivointi plasmiiniksi tapahtuu eri aineiden kautta. Tärkeimmät ovat tPA, trombiini, tekijä XII ja fibriini. Plasmiinilla on aktiivinen keskus osana peptidaasin alaryhmää seriiniproteaasia. Tässä aktiivisessa keskuksessa seriiniproteaaseilla on katalyyttinen triadi, johon aminohappo seriini liittyy. Asparagiinihapon, histidiinin ja seriinin katalyyttinen triadi sisältää aminohappotähteitä, jotka on kytketty vety sidoksilla.
Sairaudet ja häiriöt
Plasmiiniin liittyvä sairaus on plasminogeeniaktivaattorin estäjän 1 puutos. Tämä synnynnäinen vajaus johtaa verihyytymien ennenaikaiseen liukenemiseen, mikä ilmenee taipumuksena vuotoa.
PAI-1 esiintyy terveessä kehossa kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin estäjänä, koska sillä on rooli verisuonten sisäisessä fibrinolyysissä. Spontaani verenvuoto on harvoin oire taudista. Tästä huolimatta pieni trauma voi aiheuttaa polvien, kyynärpään, nenän tai ikenien verenvuodon. Kuukautisten verenvuoto lisääntyy usein. Potilailla havaitaan usein pitkiä vuotoja leikkauksen jälkeen. Jos inhibiittoreita on vain osittain, verenvuoto esiintyy harvemmin. Verenvuotoa ei myöskään voi olla ollenkaan tai se voi olla vain vähäinen.
Joillakin potilailla estävää proteiinia on läsnä, mutta se ei toimi. Syy on siihen liittyvien alleelien mutaatio. Homotsygoottisen tilan sairaus perustuu autosomaaliseen taantuvaan perintöön.ELISA-vasta-ainetesti tai PAI-1-funktion analyysi mahdollistaa diagnoosin. Fibrinolyysin estäjät, kuten epsilon-amino-kaproiinihappo tai traneksaamihappo, annetaan potilaalle vastatoimenpiteenä verenvuodon estämiseksi.
Plasmiinin mutaatioon liittyvä vähentynyt aktiivisuus on päinvastainen kuvatulle taudille ja voi edistää tromboottista taipumusta. Nykyaikainen lääketiede olettaa myös, että sidekudoksen hajoaminen entsyymin plasmiinilla on tärkeä rooli erilaisten sairauksien leviämisessä. Liittyviä sairauksia ovat nyt syöpä, sydän- ja verisuonisairaudet ja tulehdukset.