kefalosporiinit edustavat antibioottien ryhmää, joka on johdettu kefalosporiini-C: stä. Kuten penisilliinit, ne sisältävät beeta-laktaamirenkaan, joka vastaa näiden lääkkeiden tehokkuudesta bakteereja vastaan. Kefalosporiinit ovat yleensä hyvin siedettyjä ja niillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin muilla antibiooteilla.
Mitä kefalosporiinit ovat?
Kefalosporiinit ovat antibiootteja, jotka toimivat beeta-laktaamirenkaan läpi. Kefalosporiinia on erilaisia. Niiden perusrakenne on kuitenkin sama. Ne sisältävät beeta-laktaamirenkaan tärkeimpänä rakenneosana. Vain atomiryhmät molekyylin vastakkaisissa päissä vaihtelevat. On olemassa monia yhdistelmiä, jotka muodostavat perustan myös useille erilaisille antibioottilääkkeille.
Kefalosporiinit voidaan jakaa kuuteen eri ryhmään aktiivisuusspektrinsä perusteella. Kaikilla vaikuttavilla aineosilla on yhteistä, että ne rikkovat bakteerien soluseinän rakennetta. Yksittäisten kefalosporiinien tehokkuus vaihtelee, ja niihin vaikuttavat vain erilaiset atomiryhmät, jotka ovat sitoutuneet molekyylin kemialliseen kehykseen.
Ryhmän 1 kefalosporiinit ovat huonosti tehokkaita. Tämän ryhmän ainoa edustaja on edelleen kefatsoliini. Lisäksi toinen ryhmä aktiivisia aineosia sisältää ns. Siirtymäkauden kefalosporiinit, joita käytetään pääasiassa Haemophilus influenzae -alkion torjuntaan. Kolmas ryhmä sisältää antibiootit, jotka ovat erityisen tehokkaita anaerobisia bakteereja vastaan.
Toinen ryhmä sisältää laaja-alaiset kefalosporiinit. Ne toimivat sekä gram-positiivisia että gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Kapeaspektriset kefalosporiinit ovat tehokkaita vain Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Kaikkia viittä mainittua ryhmää voidaan antaa vain infuusiolla, koska ne tuhoutuvat suun kautta otettaessa. On kuitenkin myös pysyviä kefalosporiinia, jotka voidaan nauttia suun kautta ja siten ryhmitellä kuudenteen ryhmään.
Farmakologinen vaikutus
Kefalosporiinien farmakologinen vaikutus johtuu bakteeri-entsyymin transpeptidaasin tukkeesta molekyylin beeta-laktaamirenkaan avulla. Transpeptidaasi on vastuussa bakteerisoluseinän mureiinikerroksen rakentamisesta. Se katalysoi N-asetyyliglukosamiinin yhteyttä N-asetyylimuraamihappoon, joka muodostaa perheen mureiinikerrokselle.
Kun kefalosporiinit vaikuttavat transpeptidaasiin, beeta-laktaamirengas avautuu muodostaen sidoksen entsyymin aktiivisiin keskuksiin. Entsyymi inaktivoituu ja bakteerisoluseinämä ei kerry. Olemassa oleviin soluseiniin ei kuitenkaan hyökätä. Vain mureiinikerroksen rakenne häiriintyy, kun bakteerit lisääntyvät. Tämä estää bakteerien kasvua.
Gram-positiivisten ja gram-negatiivisten bakteerien soluseinien rakenne on erilainen. Vaikka kaikki bakteerit muodostavat mureiinikerrokset soluseinämässä, tämä kerros on ohuempi gram-negatiivisissa bakteereissa. Jotkut bakteerit tuottavat myös beeta-laktamaasi-entsyymiä, joka tuhoaa beeta-laktaamirenkaan antibiooteissa. Yksittäisillä kefalosporiinilla on erilaiset tehot. Jos esimerkiksi sivutomiryhmät voivat suojata beeta-laktaamirenkaan hyvin beeta-laktamaasia vastaan, vastaava kefalosporiini kykenee myös torjumaan bakteereita, joiden muut antibiootit ovat jo menettäneet tehokkuutensa.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Vaikuttavien aineiden luokana kefalosporiinilla on laaja aktiivisuus. Kaikki tämän aineryhmän antibiootit eivät toimi kaikkia bakteereja vastaan, mutta erilaiset kefalosporiinit voivat torjua erilaisia bakteereja. Siksi näitä aktiivisia aineosia käytetään laajalti bakteeri-infektiotauteissa.
Sen käyttämiseksi on kuitenkin tärkeää tietää, mitkä bakteerit ovat läsnä. Muun muassa laajavaikutteiset kefalosporiinit keftatsidiimi, keftriaksoni, kefotaksiimi tai kefoditsimi vaikuttavat useita bakteerikantoja vastaan. Cefsulodiini on puolestaan kapea-alainen kefalosporiini, joka on tehokas vain Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Siirtymäkauden kefalosporiinit, kefuroksiimi, kefotiam tai kefamandoli käytetään Haemophilus influenzae -infektioon.
Kaikki mainitut kefalosporiinit voidaan injektoida vain, koska ne inaktivoituvat, jos ne imeytyvät ruuansulatuksessa. Vaikuttavat aineet kefitsimi, kefaleksiini tai kefakloori voidaan ottaa suun kautta.
Tsefalosporiinien tärkeimpiä sovellusalueita ovat hengitystieinfektiot, tonsilliitti, tulehduksentulehdus, virtsatieinfektiot ja ihoinfektiot. Näitä vaikuttavia aineita käytetään myös usein Lymen taudissa ja aivokalvontulehduksessa. Kaikki tunnetut kefalosporiinit ovat kuitenkin tehottomia enterokokkeja vastaan, koska niillä on ensisijainen vastustuskyky tämän luokan aktiivisille aineille.
Riskit ja sivuvaikutukset
Yleensä kefalosporiinit ovat hyvin siedettyjä. Toisin kuin muut antibiootit, sivuvaikutukset ovat harvinaisia. Lisäksi tätä luokkaa vaikuttavia aineita voidaan käyttää epäröimättä myös raskaana olevilla naisilla ja lapsilla.
Siitä huolimatta kefalosporiinit eivät ole täysin vapaita sivuvaikutuksista. Noin kymmenen prosenttia kefalosporiinilla hoidetuista potilaista valittaa oireista. Yleisimpiä valituksia ovat ruuansulatusongelmat, kuten ripuli, pahoinvointi ja oksentelu. Nämä maha-suolikanavan valitukset ovat kuitenkin paljon yleisempiä, kun muita antibiootteja käytetään.
Pseudomembranous koliitti havaittiin myös yksittäisissä tapauksissa. Ei ole vielä tutkittu, esiintyykö tätä ongelmaa myös muiden antibioottien kanssa. Noin yhdellä prosentilla potilaista on ihon aiheuttamia ihottumia ja kutinaa. Neurologiset valitukset, kuten päänsärky ja hematologiset muutokset, ovat vielä harvinaisempia.
Allergiset reaktiot ovat myös erittäin harvinaisia kefalosporiinien kanssa. Näitä esiintyy vain ihmisillä, jotka ovat myös allergisia penisilliinille. Risti-allergioita kefalosporiinien ja penisilliinin välillä esiintyy kahdesta kymmeneen prosenttiin potilaista. Kefalosporiinia ei tule käyttää potilailla, joilla on ollut anafylaktinen sokki penisilliinillä.
Suun kautta otetut kefalosporiinit voivat heikentää elävien rokotteiden ja ehkäisyvalmisteiden tehokkuutta.
