at Alirocumab on kokeellinen lääke hyperkolesterolemiaa vastaan. Se on yksi monoklonaalisista vasta-aineista. Alirokumabia esitteli toukokuussa 2013 itävaltalaisen tiedemiehen Manfred Schubert-Zsilaveczin ”Pharmacon Meran” -tapahtumassa.
Mikä on alirokumabi?
Alirokumabi toimii lyhytaikaisesti ihmisen entsyymin proproteiinikonverteaasi subtilisiini / keksiini tyyppi 9 - PCSK9: n estäjänä. Tämä on mukana kolesterolimetabolian säätelyssä. Regeneron Pharmaceuticals kehitti alirokumabin.
Vaiheen III tutkimuksissa (ODYSSEY) analysoitiin yhdessä yrityksen Sanofi kanssa mahdollista sovellutusta vaikean ja perinnöllisen hyperkolesterolemian hoitoon. Neljässä vaiheen III tutkimuksessa alirokumabi pystyi vähentämään haitallisia LDL-kolesterolitasoja merkittävästi eri potilasryhmissä.
Lisäksi saadut tiedot viittaavat siihen, että PCSK9-estäjä soveltuu myös sydän- ja verisuonitautien hoitamiseen. Tutkimuksissa alirokumabin osoitettiin olevan hyvin siedetty ja vähäisiä sivuvaikutuksia.
Farmakologinen vaikutus
PCSK9-entsyymi säätelee LDL-kolesterolitasoa. Se estää LDL-reseptoreiden uudelleenkäytön. PCSK9: ään sitoutuneet LDL-reseptorit hajoavat. Siksi ne eivät pääse takaisin maksasolujen solujen pinnalle absorboidakseen siellä sijaitsevaa LDL-kolesterolia.
Päinvastoin, PCSK9-esto edistää LDL-reseptorien uudelleenkäyttöä. Voit sitten käyttää niiden kolesterolia sitovaa kykyä vähentää edelleen LDL-kolesterolia. Nämä LDL-reseptorit, joita on nyt saatavana yhä enemmän, imevät verestä haitallisen LDL-kolesterolin, niin että LDL-kolesterolitaso laskee.
Alirokumabi pistetään ihon alle 14 päivän välein. Vaikuttavalla aineella on suuret lisäainevaikutukset statiineihin.
Innovatiivinen lääke on testattu laajasti ja onnistuneesti kliinisesti erilaisilla potilasryhmillä ja vaihtelevissa yhdistelmissä. Tutkimuksen 720 potilasta olivat ihmisiä, jotka käyttivät statiineja, kuten atorvastatiinia ja rosuvastatiinia. 90% tutkimuksen osallistujista kärsi sepelvaltimovaltimosta (CHD), noin 30%: lla oli tyypin 2 diabetes mellitus.
Osallistujien satunnaistettu jakautuminen suhteessa 2: 1 määrättyyn hoitoon alirokumabilla tai etsetimibillä. Tällä hetkellä (helmikuussa 2015) 104 viikon tutkimus on edelleen käynnissä. Suunniteltu tavoite pystyä osoittamaan alirokumabin paremmuus on jo saavutettu. Lääke alensi LDL-tason lähtötasossa keskimäärin 50,6%: iin 24 viikon kuluttua, kun taas vertailuryhmä ezetimibin kanssa vähensi vain 21%. Turvallisuusprofiilin suhteen molemmat lipidejä alentavat lääkkeet olivat par.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Alirokumabi asettaa terapiassa uudet standardit korkean LDL-kolesterolipitoisuuden alentamiseksi. Erityisen riskialttiiden potilaiden, joilla on LDL-hyperkolesterolemia ja korkea sydän- ja verisuoniriski, tulisi yrittää saavuttaa tavoitearvo, joka on alle 100 mg / dL tai <2,6 mmol / L.
Potilaille, joilla on erityisen suuri riski, suositellaan jopa alle 70 mg / dl tai <1,8 mmol / l. Erityisesti potilailla, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia, on erittäin vaikeaa tai mahdotonta saavuttaa näitä tavoitteita. Korkea LDL-kolesterolitaso on suora kardiovaskulaarinen riskitekijä. Keskimääräinen LDL-kolesterolitaso korkean riskin potilailla on kuitenkin 127 mg / dl.
Toistaiseksi hyperkolesterolemia on hoidettu statiineilla. Tämä rajoitti mahdollista positiivista vaikutusta alusta alkaen, koska statiiniannoksen kaksinkertaistaminen johtaa usein vain lievään lipidien vähenemiseen. Ei-toivotut sivuvaikutukset, etenkin lihaksiin vaikuttavat, rajoittivat myös annoksen lisäämismahdollisuuksia.
Alirokumabi sulkee hoitojakson, joka avautui, kun statiinihoito ei onnistunut alentamaan LDL-kolesterolitasoa dramaattisesti korkean riskin potilailla, joilla on hyperkolesterolemia ja joilla on geneettinen hyperkolesterolemia. Joillakin ihmisillä mutaatio voi olla syy, jos solut eivät ime LDL-kolesterolia riittävästi verestä. Statiinit toimivat vain riittämättömästi - toisin kuin alirokumabi.
Riskit ja sivuvaikutukset
Uusi lääkealirokumabi on vielä kokeiluvaiheessa. Sitä voidaan myös antaa statiinien lisäksi menestyksekkäästi. Alirokumabi osoittautui hyvin siedetyksi tutkimuksissa. Alirokumabihoidon jatkotutkimuksia on vielä jäljellä. Laajamittainen rekrytointivaihe on parhaillaan käynnissä (helmikuu 2015), jonka tulosten odotetaan olevan vuonna 2018.
.jpg)
