Alemtutsumabi

Monoklonaalinen vasta-aine Alemtutsumabi sitoutuu tiettyihin valkosoluihin (B- ja T-lymfosyytit) ja aiheuttaa niiden hajoamisen. Vaikka alemtutsumabi hyväksyttiin aikaisemmin krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan (CLL), sitä käytetään nyt pääasiassa multippeliskleroosiin (MS).

Mikä on alemtuzumab?

Alemtuzumab on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti CD52-antigeeniin lymfosyyttien pinnalla. Jos ihmiskeho muodostaa vasta-aineita luonnollisena reaktiona kosketuksiin patogeenien kanssa, nämä ovat aina polyklonaalisia.

Tämä tarkoittaa, että muodostuneet vasta-aineet ovat peräisin monista eri soluista ja ne on suunnattu eri epitooppeja vastaan ​​(vasta-aineiden sitoutumiskohdat). Sitä vastoin monoklonaaliset vasta-aineet ovat geneettisesti muokattuja. Ne tuottavat laboratoriossa tietyn solulinjan solut.

Nämä solukloonit muodostavat kaikki täsmälleen saman (monoklonaalisen) vasta-aineen, joka on suunnattu yhtä, spesifistä epitooppia vastaan. Alemtutsumabin tapauksessa tämä on pinta-antigeeni CD52, jota löytyy terveistä ja pahanlaatuisista B- ja T-lymfosyyteistä.

Farmakologinen vaikutus

Lymfosyytit ovat osa immuunijärjestelmää ja kuuluvat valkosoluihin. Vasta-aineet, joilla on spesifisyys lymfosyyttejä vastaan, tunnistavat ne ja sitoutuvat spesifisesti tiettyyn tämän solutyypin antigeeniin. Sitomalla vasta-ainetta kehon oma immuunijärjestelmä tunnistaa lymfosyytit ja hajottaa ne.

Esimerkki lymfosyyttispesifisestä vasta-aineesta on alemtuzumab. Tämä vasta-aine on suunnattu CD52: ta vastaan. CD52 tunnetaan myös nimellä CAMPATH1-antigeeni ja sitä esiintyy melkein yksinomaan kypsissä lymfosyyteissä. CD52 löytyy sekä B-lymfosyyteistä (B-solut) että T-lymfosyyteistä (T-solut). Alemtutsumabia annetaan potilaille hoidon yhteydessä infuusiona lääkärin valvonnassa. Valmiste tappaa selektiivisesti imusolut potilaan kehossa.

Annoksesta riippuen lääke sopii vähentämään lymfosyyttien määrää suuressa tai pienemmässä määrin. Tämä voi olla tärkeä esimerkiksi sairauksissa, joissa lymfosyytit ovat muuttuneet epänormaalisti. Lymfosyytit ovat kuitenkin osa luonnollista immuunijärjestelmää. Näiden solujen hajoaminen johtaa aina immuunijärjestelmän heikkenemiseen.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Monoklonaalista vasta-ainetta altemtutsumabia käytettiin kroonista lymfosyyttistä leukemiaa (CLL) vastaan ​​kauppanimellä MabCampath®. Tässä taudissa sen osoitettiin olevan tehokas syövän immunoterapiana joillekin potilaille.

Sillä välin valmistaja on kuitenkin peruuttanut alemtutsumabin hyväksynnän käyttöaiheelle CLL. Tämän taustana olivat ilmeisesti kaupalliset näkökohdat eikä haitallisia lääkevaikutuksia (sivuvaikutuksia). Vuonna 2013 alemtuzumabi hyväksyttiin uudelleen multippeliskleroosin (MS) hoitamiseksi ja julkaistiin uudelleen kauppanimellä Lemtrada® - mutta 40 kertaa kalliimpaa kuin edellinen valmiste.

Nykyään alemtutsumabia käytetään siksi enimmäkseen multippeliskleroosissa (MS). Tavoitteena ei ole tappaa mahdollisimman monta lymfosyyttiä, vaan vain immuunisolujen väliaikainen tuhoaminen. MS: ssä nämä osallistuvat myeliinivaippujen tuhoamiseen keskushermostoon. Keho muodostaa sitten uudet B- ja T-lymfosyytit. Alemtuzumabia voidaan siksi antaa huomattavasti pienempi MS: ssä kuin syöpähoidossa.

Alemtuzumabia käytetään edelleen hyväksynnän ulkopuolella tietyissä CLL-potilaiden alaryhmissä ja sitä käytetään munuaissiirtojen induktioterapiassa.

Löydät lääkkeesi täältä

Riskit ja sivuvaikutukset

Alemtuzumabivasta-aineen yleisimmät sivuvaikutukset ovat ihottumat, päänsärky, kuume ja hengitystieinfektiot. Monet epätoivotut vaikutukset perustuvat suoraan lymfosyyttejä tappavaan vaikutukseen. Tällä tavalla saavutetaan immuunijärjestelmän tukahduttaminen, mikä on joskus myös toivottavaa (esimerkiksi hoidettaessa multippeliskleroosipotilaita).

Samaan aikaan heikentynyt immuunijärjestelmä lisää kuitenkin aina infektioriskiä ja voi laukaista tai pahentaa autoimmuunisairauksia. Idiopaattista trombosytopeenista purpuraa (ITP) ilmeni yksittäisissä tapauksissa alemtutsumabihoidon jälkeen. ITP: tä kutsutaan myös immuunijärjestelmän trombosytopeniaksi ja se on autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa verihiutaleisiin (trombosyytteihin).

Jokaisella hoidetusta MS-potilaasta neljällä kehittyi autoimmuunireaktioita kilpirauhanen. Ne johtivat osittain Gravesin tautiin, kilpirauhasen liikatoimintaan. Tällaisten vakavien sivuvaikutusten havaitsemiseksi potilaan verenkuvaa seurataan tarkasti hoidon aikana.