simvastatiini on klassinen statiini ja sitä käytetään kolesterolia alentavana lääkkeenä. Se hyväksyttiin vuonna 1990, ja sitä käytetään suhteellisen usein.
Mikä on simvastatiini?
Simvastatiini, kemiallinen (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroksi-6-oksooksan-2-yyli] etyyli} -3,7-dimetyyli-1, 2,3,7,8,8a-heksahydronaftalen-1-yyli-2,2-dimetyylibutanoaatti on lääke, jota käytetään pääasiassa kolesterolia alentavana aineena. Simvastatiini on rakenteellisesti johdettu luonnossa esiintyvästä monakoliinista K, joka tunnetaan myös nimellä lovastatiini.
Simvastatiinia valmistetaan osittain synteettisesti lovastatiinista. Simvastatiini hyväksyttiin Saksassa vuonna 1990. Patentin voimassaolo päättyi vuonna 2003 - siitä lähtien alkuperäisen tuotteen lisäksi markkinoilla on ollut saatavilla myös useita geneerisiä lääkkeitä.
Simvastatiinin molekyylikaava on C25H38O5. Se kuuluu statiinilääkeluokkaan ja toimii HMG-CoA-reduktaasin estäjänä. Simvastatiini on kiinteässä tilassa. Moolimassa on 418,57 g x mol ^ -1. Aineen sulamispiste on 127 - 132 astetta. Aineen tappava annos 50 (LD50) rotilla oraalisen annon jälkeen on 4438 mg kg ^ -1.
Farmakologinen vaikutus kehoon ja elimiin
Statiinien klassisena edustajana simvastatiinilla on alentava vaikutus veren kolesterolitasoon, joten se voidaan osoittaa kolesterolia alentaville lääkkeille. Tämä tapahtuu HMG-CoA-reduktaasin estämisen kautta. Tämä entsyymi vastaa maksan kolesterolin synteesistä.
Entsyymillä on siksi keskeinen merkitys kolesterolin biosynteesissä. Jos entsyymin aktiivisuus estyy, kolesterolitaso laskee, koska vähemmän uutta kolesterolia voidaan syntetisoida.
Lisäksi saadaan aikaan lisääntynyt LDL-reseptorisynteesi. Seurauksena maksaan varastoituu enemmän LDL-kolesterolia. Tämän varastoinnin kautta puolestaan vähemmän LDL-kolesterolia saavuttaa reuna-alueet - joten veren kolesterolitaso laskee edelleen.
Simvastatiini metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 3A4: n kautta. Siksi aineenvaihdunta tapahtuu maksassa. Tästä syystä sytokromi 3A4: tä estäviä lääkkeitä ja ruokia tulisi välttää niin pitkälle kuin mahdollista, koska tämä hidastaa simvastatiinin hajoamista, mikä puolestaan lisää sivuvaikutusten riskiä. Sytokromia 3A4 estää esimerkiksi klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli tai greippimehu.
Lääketieteellinen käyttö ja käyttö hoitoon ja ehkäisyyn
Kuten jo mainittiin, simvastatiinia käytetään lääketieteellisesti kolesterolia alentavana aineena. Simvastatiinin käyttö on osoitettu ennen kaikkea korkeissa kolesterolipitoisuuksissa. Simvastatiinia käytetään myös akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän, epästabiilin angina pectoriksen ja sydänkohtausten hoitoon.
Termi akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä ei tarkoita selvää sairautta. Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä on ymmärrettävä toimivana diagnoosina, jossa yhteenveto tehdään useista sydän- ja verisuonisairauksista, joita ei voida erottaa kliinisesti varmuudella. Näitä ovat nimittäin epästabiili angina pectoris, ei-transmuraalinen infarkti ilman ST-kohotusta, mutta lisääntyneellä troponiini T / l: llä, transmuraalinen infarkti, jolla on ST-nousu infarktin uudessa vaiheessa, ja troponiinin T / 1: n lisäys, ja äkillinen sydänkuolema.
Angina pectris ("rintakestävyys") kuvaa toistuvaa, kohtauksen kaltaista kipua rinnassa, jonka laukaisee sydämen verenkierto (iskemia). Epävakaassa angina pectoriksessa oireet eivät ole jatkuvia, vaan muuttuvat. Sydänkohtauksesta (sydäninfarkti) ei kuitenkaan ole merkkejä. Angina pectorista, joka esiintyy ensimmäistä kertaa, angina pectorista kahden ensimmäisen viikon jälkeen sydäninfarktista ja angina pectorista, joka ilmenee levossa, kuvataan myös epävakaina.
Sydäninfarktissa sydänlihakudos menetetään paikallisen verenkiertohäiriön takia. Syynä paikallisiin verenkiertohäiriöihin on sepelvaltimoiden haaran halkaisijan (lumen) pieneneminen.
Riskit ja sivuvaikutukset
Simvastatiini voi myös aiheuttaa haittavaikutuksia. Näihin kuuluvat epäspesifiset päänsärky, maksaentsyymien lisääntyminen, maha-suolikanavan valitukset ja toksiset myopatiat (lihassairaudet ilman hermostoa) rabdomyolyysiin, lihaksen tai lihaskuitujen hajoamiseen. Tämä sivuvaikutus esiintyy pääasiassa, kun gemfibrosilia annetaan samanaikaisesti.
Simvastatiini on vasta-aiheinen kolestaasin (sappistaasin), lisääntyneiden maksaentsyymien, myopatioiden, raskauden ja imetyksen aikana sekä yliherkkyyden tapauksessa jollekin aineosalle.
Kuten aikaisemmin mainittiin, simvastatiinia ei pidä ottaa sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden kanssa, jotka estävät sytokromi 3A4: tä. Lisäksi simvastatiinia ei tule antaa yhdessä fibraattien (esim. Gemfibrozil) kanssa, koska lihasvaurioiden riski kasvaa. Gemfibrozili, siklosporiini ja danatsoli ovat vasta-aiheisia. Hoitava lääkäri voi antaa lisätietoja.
