fenobarbitaali on lääke, joka kuuluu barbituraattien ryhmään. Sitä käytetään epilepsian hoidossa ja anestesian valmisteluun.
Mikä on fenobarbitaali?
Fenobarbitaali on barbituraatti. Barbituraatit ovat lääkkeitä, joilla on hypnoottinen, huumausaine tai rauhoittava vaikutus. Nimi barbituraatit on johdettu barbituurihaposta, joka on yksi barbituraattien vaikuttavista aineista. Barbituraatit toimivat biokemiallisesti ns. GABA-reseptorin kautta.
Voidaan erottaa lyhyt-, keskitoimiset ja pitkävaikutteiset barbituraatit. Fenobarbitaali on yksi pitkävaikutteisista barbituraateista. Fenobarbitaali määrättiin unen apuvälineeksi hyvin 1960- ja 1970-luvuille. Huomattavien sivuvaikutusten ja suuren riippuvuuspotentiaalin takia fenobarbitaalia ei ole määrätty uniapua varten vuodesta 1992.
Nykyään lääkettä käytetään epilepsian hoitoon. Rauhoittavaa ja kouristuksia estävää lääkettä käytetään myös anestesian valmisteluun. Aktiivisen aineosan synteesi tapahtuu kondensaatioreaktion avulla urean ja etyylifenyyli-malonihappo-dietyyliesterin välillä.
Farmakologinen vaikutus
Fenobarbitaali imeytyy elimistöön melkein kokonaan oraalisen ja lihaksensisäisen annon jälkeen. Suurimmat pitoisuudet veressä havaitaan suun kautta annettuna 6–19 tunnin kuluttua. Lihakseen annettaessa korkeimmat pitoisuudet löytyvät verestä 3 - 5 tunnin kuluttua. Fenobarbitaali toimii nukkuvana ja rauhoittavana lääkkeenä. Lääkettä käytetään myös kouristuksia vastaan. Vaikutus riippuu voimakkaasti annostelusta.
Kuten useimmat muutkin barbituraatit, fenobarbitaali toimii GABA-reseptorissa. GABA-reseptorit ovat hermosolujen proteiineja, jotka voivat sitoa välittäjäaineen gamma-aminovoihappoa. Tämä lähetin tunnetaan myös nimellä GABA. GABA on tärkein estävä välittäjäaine ihmisen keskushermostossa (CNS). Kuten bentsodiatsepiinit, myös barbituraatit, kuten fenobarbitaali, lisäävät GABA: n vaikutusta reseptoriin. Ne aiheuttavat myös kanavan pysyvän auki kauemmin, kun GABA on kiinnittynyt.
Samanaikaisesti fenobarbitaali estää AMPA-reseptoreita. AMPA-reseptorit ovat glutamaattireseptoreiden alaryhmä. Glutamaatti on myös tärkeä välittäjäaine. Se on jännittävää. GABA-estämisen ja glutamaatin virittävän vaikutuksen estäminen on vastuussa fenobarbitaalin rauhoittavasta ja vaimentavasta vaikutuksesta.
Plasman konsentraatio 15-25 μg / ml vaaditaan, jotta lääkkeellä olisi kouristuksia estävä vaikutus kehossa.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Fenobarbitaalin pääsovellusalue on epilepsia. Lääkettä käytetään grand mal: n, impulsiivisen petit mal: n ja myös epileptisen tilan hoitamiseen. Täällä sitä käytetään kuitenkin injektioliuoksena. Status epilepticus on epätavallisen pitkä epileptinen kohtaus. Suurimman osan ajasta se on kohtausten sarja, joka sulautuu toisiinsa. Status epilepticus on hengenvaarallinen ja voi aiheuttaa vakavia vaurioita.
Fenobarbitaalia käytetään myös injektioliuoksena anestesian valmisteluun. Lääke oli pitkään liikkeessä uniapuaineena. Fenobarbitaalia sisältäviä lääkkeitä ei ole hyväksytty unia edistäviksi aineiksi vuodesta 1992.
Riskit ja sivuvaikutukset
Fenobarbitaalia ei saa käyttää, jos olet yliherkkä fenobarbitaalille tai muille barbituraateille. Fenobarbitaalin käyttö on vasta-aiheista akuutin alkoholin, unilääkkeiden ja kipulääkemyrkytysten tapauksessa. Sama pätee myrkytykseen stimuloivilla lääkkeillä tai masennuslääkkeillä.
Fenobarbitaali voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, joten sitä voidaan käyttää vasta erittäin huolellisen riski-hyöty-arvioinnin jälkeen. Fenobarbitaalihoidon ajan on seurattava tarkkaan.
Päänsärkyä, huimausta ja pahoinvointia esiintyy usein lääkkeen käytön aikana. Potilaat voivat olla hämmentyneitä ja heillä on hitaampi vasteaika. Myös paradoksaalisia jännitystiloja havaitaan. Yksi mahdollinen vakava fenobarbitaalin seuraus on akuutti maksan porfyria. Porfyria on aineenvaihduntatauti, johon liittyy veren pigmenttihoidon heikentynyt hajoaminen. Ominaisuus on ajoittainen kurssi, jolla on vaikea vatsakipu ja kevyt intoleranssireaktiot. Kyseiset kärsivät paksumasta vatsakipusta, oksentamisesta, pahoinvoinnista, virtsanpuneudesta, kouristuksista ja psykiatrisista oireista, kuten psykoosista.
Vakava maksa- ja munuaisten toimintahäiriö voi myös kehittyä fenobarbitaalihoidon aikana. Vakavat sydänlihaksen vauriot ovat myös mahdollinen seuraus nielemisestä. Ihmisillä, joilla on aiemmin ollut mielialahäiriöitä, tai ihmisillä, joiden läheisillä on mielialahäiriöitä, on suurempi riski saada psykiatrisia sivuvaikutuksia.
Jos fenobarbitaalia annetaan yhdessä muiden keskitetysti vaikuttavien lääkkeiden kanssa, näiden lääkkeiden vaikutukset ja sivuvaikutukset voivat lisääntyä. Alkoholin lisäksi huumeisiin sisältyy myös kipulääkkeitä ja unilääkkeitä, allergioita ja psykotrooppisia lääkkeitä.
Fenobarbitaali lisää myös lääkkeitä hajottavien entsyymien tuotantoa, joten joidenkin lääkkeiden hajoaminen maksassa kiihtyy. Tehokkuuden menetys vaikuttaa lääkkeisiin, kuten kilpirauhashormonit, doksisykliini, griseofulviini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, lamotrigiini, kortikosteroidit tai oraaliset lääkkeet veren hyytymisen estämiseksi.
Lapsilla, joiden äitejä hoidettiin fenobarbitaalilla raskauden aikana, on todennäköisemmin epämuodostumia. Lääke saavuttaa lapsen istukan kautta ja aiheuttaa siellä vahinkoa. Siksi fenobarbitaalia tulisi määrätä ja ottaa raskauden aikana vasta huolellisen hyöty-hyöty-arvioinnin jälkeen.
Foolihapon puutos voi kehittyä fenobarbitaalihoidon aikana. Tämä puolestaan suosii epämuodostumia syntymättömässä lapsessa. Jos äidin on otettava fenobarbitaalia raskauden aikana, sikiön kehitystä on seurattava tarkkaan α-fetoproteiinimäärityksellä ja ultraäänellä.
Fenobarbitaalilla on suuri riippuvuuspotentiaali. Vieroitusoireita on jopa kuvattu vastasyntyneillä, joiden äitejä hoidettiin fenobarbiolilla.
