Gaucherin tauti (Gaucherin oireyhtymä)

Gaucherin tauti on yksi yleisimmistä lipidien varastointitaudeista ja se voidaan jäljittää glukoaserebrosidaasi-entsyymin geneettiseen puutteeseen. Monissa tapauksissa tautia voidaan hoitaa osana entsyymikorvaushoitoa, mikä saa Gaucherin taudille ominaiset oireet taantumaan.

Mikä on Gaucherin tauti?

Kuten Gaucherin tauti (Gaucherin oireyhtymä) on lipidimetabolian geneettinen häiriö, joka johtuu glukoserebrosidaasi-entsyymin puutteesta. Tämän aiheuttaman hajoamisen seurauksena organismissa, erityisesti retikulaarisissa soluissa (sidekudoksen fibroblastit), kertyy enemmän glukoserebrosidia, mikä johtaa vaikutusalaan kuuluvien elinten laajentumiseen.

Gaucherin tauti on jaoteltu kolmeen muotoon, jotka eroavat toisistaan ​​oireiden ja kulun suhteen. Viskeraaliseen tai ei-neuronepaattiseen muotoon on ensisijaisesti ominaista orgaaniset vajaatoimet, kuten maksan ja pernan laajentuminen (hepatosplenomegalia), anemia (anemia), luu- ja nivelhäiriöt ja hyytymishäiriöt.

Akuutin neuronopaattisen Gaucherin taudin läsnä ollessa kärsivät myös hermostovaurioista. Tällä tautimuodolla on vakava ja erittäin etenevä kulku, ja se johtaa kuolemaan muutaman ensimmäisen elämän vuoden aikana. Krooniselle neuronopaattiselle muodolle on ominaista lievästi etenevä kulku, joka ilmenee myöhempinä elämävuosina.

syyt

Gaucherin tauti on glykoserrebrosidaasi-entsyymin autosomaalisesti resessiivinen perinnöllinen vajaus, joka voidaan jäljittää geneettisen koostumuksen mutatiivisiin muutoksiin. Glukoserebrosidaasi on entsyymi, joka auttaa hajottamaan glukoserebrosidin, rasvan osan, joka muodostuu käytetyissä verisoluissa.

Gaucherin tautia sairastavien ihmisten solut eivät pysty tuottamaan tätä entsyymiä riittävissä määrin tai tuottamaan glukoaserebrosidaasia heikentyneessä laadussa. Seurauksena on, että makrofageihin (fagosyyteihin) kertyy glukoserebrosidia.

Makrofaagit kerääntyvät yhdessä sulamattoman glukoserebrosidin kanssa pääasiassa pernassa, maksassa ja luuytimessä ja aiheuttavat Gaucherin taudille tyypillistä elimen laajentumista, joka rajoittaa sairastuneiden elinten toimintaa.

Oireet, vaivat ja oireet

Gaucherin tauti voi esiintyä kolmessa eri muodossa, jokaisella on erilaisia ​​oireita. Taudin lempein muoto on tyyppi I, jolla on ei-neuronopaattinen tauti. Tyypille II on ominaista akuutti neuropatoottinen muoto, kun taas taudin tyyppi III on krooninen neuropaatinen muoto. Gaucherin taudin tyypissä I ensimmäiset oireet ilmenevät yleensä vain aikuisina. Toisin kuin muut taudin muodot, tässä ei ole neurologisia valituksia.

Sisäelimet kuitenkin kärsivät. Erityisesti perna suurenee ja aiheuttaa sellaisia ​​valituksia kuin vatsan suureneminen, ylävatsan epämukavuus ja jatkuva kylläisyyden tunne. Samaan aikaan verisolut hajoavat nopeammin ja veren muodostuminen luuytimessä on estetty.

Tämä johtaa kasvavaan anemiaan, joka ilmenee väsymyksenä ja uupumuksena. Immuunijärjestelmää heikentää valkosolujen puute. Veren hyytyminen on myös vähentynyt, koska verihiutaleita syntyy liian vähän. Lisäksi on luiden muodonmuutoksia, lisääntyneitä luunmurtumia ja usein infektioita.

Luukipu, krooninen nivelkipu ja verenkiertohäiriöt ovat myös mahdollisia oireita ei-neuronopaattisessa muodossa. Tyypin II Gauchersin oireyhtymässä tauti alkaa vauvoilla, joilla on vakavia oireita, jotka voidaan jäljittää hermojen hajoamisprosesseihin.

Aivovaurioiden lisääntyminen johtaa nielemisvaikeuksiin ja vakaviin kohtauksiin. Kuolema tapahtuu kahden vuoden kuluessa. Kroonisessa neuronopaattisessa muodossa tapahtuu hitaita hermojen hajoamisprosesseja progressiivisen henkisen hajoamisen, liikuntahäiriöiden, käyttäytymisongelmien ja lisääntyvien kohtausten kanssa.

Diagnoosi ja kurssi

Diagnoosi Gaucherin tauti perustuu sairaudelle tyypillisiin oireisiin, kuten pernan ja maksan laajentumiseen (hepatosplenomegalia), luu- ja nivelkipuihin, spontaaniin murtumiin, lihaksen vähentyneen sävyyn, anemiaan, väsymyksen merkkeihin, kouristuksiin ja rakon muutoksiin (valkoisia pisteitä).

Diagnoosi vahvistetaan verikokeella ja entsyymikokeella, joissa määritetään entsyymiaktiivisuus leukosyyteissä tai fibroblasteissa. Jos veressä havaitaan fosfataasin lisääntymistä ja vähentynyttä glukoserebrosidaasipitoisuutta ja Gaucher-solut voidaan havaita luuytimessä, diagnoosin katsotaan olevan vahvistettu.

Jos hoito aloitetaan hyvissä ajoin, Gaucherin taudin viskeraalisen ja kroonisen neuronopaattisen muodon voidaan odottaa hidastavan taudin etenemistä ja lievittävän oireita useimmissa tapauksissa. Akuutilla neuronopaattisella muodolla puolestaan ​​on voimakkaasti etenevä kulku, ja henkilöt, joihin tämä Gaucherin tauti vaikuttaa, kuolevat usein varhaislapsuudessa.

komplikaatiot

Ensinnäkin Gaucherin tauti johtaa voimakkaaseen pernan laajentumiseen. Tämä voi myös aiheuttaa kipua, mikä voi merkittävästi heikentää potilaan elämänlaatua. Useimmissa tapauksissa potilailla on myös vatsan laajentuminen ja vatsakipu.

Kipujen lisäksi on myös ruokahaluttomuus, mikä voi edelleen johtaa aliravitsemukseen tai ravinteiden puuttumiseen. Anemia saa myös potilaan uupuneeksi ja väsyneeksi. Elämänlaatua heikentää merkittävästi Gaucherin tauti. Nivelkipuja tai kouristuskohtauksia voi myös esiintyä, mikä vaikeuttaa asianomaisen jokapäiväistä elämää.

Ei ole harvinaista, että etenkin hyvin pienet lapset kuolevat tämän taudin oireiden takia, mikä voi johtaa psykologisiin valituksiin tai masennukseen potilaiden vanhemmissa ja sukulaisissa. Tämän taudin hoito voi tapahtua infuusioiden ja muiden lääkkeiden avulla.

Yleensä ei ole komplikaatioita. Gaucherin tautia ei kuitenkaan voida täysin rajoittaa, joten useimmissa tapauksissa potilaat ovat riippuvaisia ​​elinikäisestä hoidosta. Odotettavissa olevan eliniän vähentyminen riippuu suuresti hoidosta ja sairauden vakavuudesta.

Milloin sinun pitäisi käydä lääkärillä?

Perinnöllisen rasvavarastointitaudin, Gaucherin taudin, sairastuneiden on odotettava, että tämä harvoin esiintyvä entsyymivika diagnosoidaan väärin useita kertoja. Tällä hetkellä Saksassa on rekisteröity vain noin 2000 potilasta. Siksi jokainen käynti lääkärillä, joka tulee välttämättömäksi tämän geneettisen vian vuoksi, on aluksi ongelmallinen. Se, että oireet ovat erilaisia ​​jokaisella henkilöllä, on vaikeaa.

Ihmiset, joihin Gaucherin tauti vaikuttaa, sairastuvat usein lapsina. Joillakin ihmisillä ei ole tuskin mitään oireita. Seurauksena on, että et käy lääkärillä. Jos entsyymivirrasta johtuva valitus on epävarma, on otettava yhteys asiantuntijaan. Internetissä on tarpeeksi testejä ja luetteloita oireista kommentoidaksesi lääkäriä, jos epäilet Gaucherin tautia. Tämä vihje on todennäköisesti verikokeen käynnistäjä.

Gaucherin tautia ei voida parantaa. Sitä voidaan kuitenkin helposti hoitaa entsyymikorvaushoidolla tai substraatin pelkistyshoidolla. Siksi diagnoosin jälkeen sairastuneiden on mentävä nimettyyn Gaucher-keskukseen useita kertoja aloittaakseen asianmukaisen hoidon. Lisäksi säännölliset tarkastukset ovat tarpeen kolmen tai kuuden kuukauden välein.

Tarvittavat tutkimukset tulisi suorittaa Gaucherin kliinisessä keskuksessa. Myös entsyymikorvaushoito aloitetaan täällä infuusioterapiana. Perhe lääkäri voi hoitaa jatkohoidon myöhemmin.

Hoito ja hoito

at Gaucherin tauti Periaatteessa on saatavana kaksi terapiamuotoa: entsyymikorvaushoito (entsyymikorvaushoito - EET) ja substraattien vähentämishoito. Koska Gaucherin tauti johtuu entsyymien puutteesta, hoidossa keskitytään tämän puutteen poistamiseen entsyymikorvaushoidolla.

Geneettisesti muokattu glukoaserebrosidaasi (yhdistelmäimiglaseraasi) infusoidaan laskimonsisäisesti. Koska modifioidulla entsyymisubstraatilla on suhteellisen pitkä puoliintumisaika, riittää kahden viikon infuusiot. Makrofaagit ottavat substraatin ja voivat siten katalysoida glukoserebrosidin hajoamista. Entsyymikorvaushoito on tavanomainen terapia Gaucherin taudin ei-neuronopaattiselle ja krooniselle neuropaattiselle muodolle, ja se parantaa asteittain Gaucherin taudille ominaisten oireiden paranemista.

Lisäksi lievässä Gaucherin taudin tapauksessa noudatetaan terapeuttista lähestymistapaa, jossa suun kautta annettava vaikuttava aine miglustaatti estää osittain glukoserebrosidin kertymistä (substraatin pelkistyshoito). Vakavien sivuvaikutusten takia tätä lääkettä käytetään vain Gaucherin tautia sairastavilla ihmisillä, joille entsyymikorvaushoitoa ei ole tarkoitettu.

Lisäksi voidaan toteuttaa liitännäistoimenpiteitä vastaavien oireiden vähentämiseksi tai poistamiseksi. Esimerkiksi, jos luut ovat vakavasti heikentyneet, ortopediset lisätoimenpiteet, mukaan lukien nivelten korvaaminen, voivat olla tarpeen.

Näkymät ja ennuste

Ilman hoitoa kaikilla Gaucher-taudityypeillä on hitaasti etenevä kulku. Hoidon aikana ennuste riippuu esiintyvän sairauden tyypistä. Gaucherin tauti tyyppi I on yleensä hyvin hoidettavissa varhaisella ja oikea-aikaisella hoidolla. Elämänlaatua heikentävät pääasiassa luu- ja nivelmuutokset. Kasvuhäiriöt ja luukriisit ovat usein lapsuuden painopiste. Jotkut ihmiset tarvitsevat pyörätuolia murtumien ja reisiluun pään nekroosin jälkeen.

Gaucherin taudin tyypin II (akuutti neuropatoottinen muoto) tapauksessa ennuste on kuitenkin heikko hermoston voimakkaan osallistumisen vuoksi. Hoidosta huolimatta eniten sairastuneita lapsia kuolee kahden ensimmäisen elämän vuoden aikana. Gaucherin tauti tyyppi III (krooninen neuropatoottinen muoto) on hoidettavissa, mutta siihen voi liittyä huomattavia psyykkisiä heikentymisiä ja lyhyempää elinajanodotetta. Tämän tyyppisistä kliinisistä tutkimuksista ei kuitenkaan ole tarpeeksi tietoa, joten lopullinen arviointi ei ole mahdollista.

Kaikilla Gaucherin sairauden kärsivillä potilailla on lisääntynyt verenvuotokomplikaatioiden ja repeämän pernan riski koko sairauden ajan. Lopullinen parannus voidaan saavuttaa vain geeniterapialla. Brittiläiset tutkijat ovat onnistuneesti suorittaneet tyypin II sikiögeeniterapiaa ainakin hiirillä. Ei ole vielä mahdollista sanoa, onko tällaista hoitoa saatavana Gaucherin tautia sairastaville.

ennaltaehkäisy

siellä Gaucherin tauti on geneettinen lipidien varastointitauti, sitä ei voida suoraan estää. Heterotsygoottista testiä ja synnytystä edeltävää diagnoosia voidaan kuitenkin käyttää raskauden aikana sen määrittämiseksi, vaikuttaako lapsi Gaucherin tautiin.

Jälkihoito

Geneettisenä taudina Gaucherin tauti on edelleen parantamaton. Vaikutukset kärsivät lääkityksen käytöstä koko elämän ajan. Kun potilaat on diagnosoitu ja he ovat valmiita hoitoon, hoidon onnistumisen seuraamiseksi tarvitaan säännöllinen seuranta. Yleensä lääkäri kehottaa sairastuneita ottamaan verinäytteen kerran vuosineljänneksessä tärkeimpien arvojen tarkistamiseksi.

Taudin vakavuudesta ja sen etenemisestä riippuen vaaditaan myös perusteelliset tutkimukset erikoistuneessa Gaucher-pätevyyskeskuksessa joka kuusi – kaksitoista kuukautta. Taudin tyypistä ja vaiheesta riippuen tauti voi johtaa voimakkaaseen kipuun ja liikuntahäiriöihin sekä halvaantumisen oireisiin. Asiantuntijat suosittelevat kipupäiväkirjan pitämistä ja kipuhoidon aloittamista elämänlaadun pitkälti säilyttämiseksi.

Lisäksi harjoitukset, jotka voidaan helposti integroida jokapäiväiseen elämään, auttavat parantamaan ja ylläpitämään liikkuvuutta. Periaatteessa terveellistä ja tasapainoista ruokavaliota suositellaan myös erittäin Gauchersin oireyhtymälle. Kalsiumin ja raudan tarve on lisääntynyt.

Siksi maitotuotteet ja kaurajauho, linssit tai parsakaali ovat arvokas osa valikkoa. Jos sinusta tuntuu hyvältä, säännöllinen liikunta on myös hyödyllinen. Niiden, joita kärsivät, tulisi kuitenkin välttää kontaktiurheilua, koska tällä taudilla on lisääntynyt riski repeämäiseksi pernaksi.

Voit tehdä sen itse

Gaucherin tautia sairastavat potilaat voivat tehdä paljon itse parantaakseen elämänlaatuaan. Aktiivinen sairauteen selviytyminen ja sairauden vastuullinen käsittely vahvistavat itseluottamusta. Ne, joita kärsivät, eivät pääse masennukseen alaspäin kierteeseen niin nopeasti. On tärkeää hyväksyä ensin tauti. Kapina sitä vastoin maksaa vain turhaa voimaa.

On myös suositeltavaa tutkia kliinistä kuvaa mahdollisimman paljon. Mitä enemmän tietoa on, sitä vähemmän pelkoa ja epävarmuutta tulee. Avoimista kysymyksistä voidaan keskustella luotettavan lääkärin kanssa. On myös suositeltavaa käydä omaehtoisessa ryhmässä. Vastineeksi muiden potilaiden kanssa kärsivät henkilöt tuntevat olevansa ymmärrettyjä eivätkä enää ole niin yksinäisiä. On myös suositeltavaa hakea psykoterapeuttista apua.

Terveellistä, tasapainoista ruokavaliota suositellaan yleensä. Gaucherin tautia sairastavat potilaat voivat hyötyä tästä erityisellä tavalla. Kalsium vahvistaa lihaksia ja luita. Rauta auttaa anemiaa vastaan. Luontaistuotteet, kuten maitotuotteet ja täysjyvätuotteet, kala, pinaatti, pähkinät ja palkokasvit sisältävät moninkertaisesti tarvittavat ravintoaineet. Lisäksi ravintolisiä voidaan käyttää päivittäisten tarpeiden täyttämiseen. Tietenkin vasta kuultuaan lääkäriä.

Liikunnalla voi olla myös myönteisiä vaikutuksia terveyteen. Suurin osa urheilusta on helppoa. Hoitavaa lääkäriä on kuultava ollakseen turvallisella puolella.