indinaviiri kuuluu proteaasinestäjiin. Lääkettä käytetään HIV-infektioiden hoitoon.
Mikä on indinaviiri?
Indinaviiri on viruslääke, joka kuuluu HIV-proteaasinestäjien ryhmään ja jota käytetään HIV-infektioiden hoitoon. HIV-proteaasi-inhibiittoreita käytetään osana erityistä "erittäin aktiivista antiretroviraalista terapiaa" (HAART) yhdessä muiden antiretroviruslääkkeiden, kuten NRTI (nukleosidi-käänteistranskriptaasin estäjät) ja NNRTI (ei-nukleosidiset käänteistranskriptaasi-inhibiittorit) kanssa.
Indinaviirin ovat kehittäneet yhdysvaltalainen lääkeyhtiö Merck & Co ja MSD Sharp & Drohme (MSD). Ryhmä kehitti proteaasi-inhibiittorin oraalisia annosmuotoja, jotka sekä Yhdysvaltojen FDA että Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyivät lopulta vuonna 1996.
1990-luvulla indinaviiri oli yksi tehokkaimmista viruslääkkeistä. Ajan myötä lääke on kuitenkin korostunut yhä tehokkaammin HIV-proteaasinestäjillä.
Farmakologinen vaikutus
Indinaviiri sitoutuu HIV-virusproteaasiin. Tämä on tärkeää taudinaiheuttajan lisääntymiselle. Prosessi johtaa virusentsyymin estymiseen, mikä puolestaan estää virusta lisääntymään. Viimeinkin viruskuorma vähenee.
Indinaviirin käyttö on järkevämpää tyypin 1 aids-potilailla, koska lääkkeellä on suurempi affiniteetti HIV-1: een kuin HIV-2: een. Noin 60 prosenttia indinaviiristä sitoutuu verenkierron plasmaproteiineihin. Vaikuttava aine metaboloituu ja hajoaa maksassa.
Indinaviirin haittana on, että lääke on otettava kahdeksan tunnin välein. Tämä on ainoa tapa varmistaa riittävä hyötyosuus. Indinaviiria suositellaan otettavaksi joko tuntia ennen ateriaa tai tunnin kuluttua ateriasta. Jos ruoka on runsaasti proteiineja (proteiineja) ja rasvaa, tämä johtaa merkittävästi vähentyneeseen imeytymiseen. Lääkärit pitävät yleensä tyhjään vatsaan antamista järkevänä.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Indinaviiria käytetään aikuisten, murrosikäisten ja yli 4-vuotiaiden lasten hoitoon HIV-infektioiden hoidossa. Proteaasi-inhibiittori sopii myös altistumisen jälkeiseen ehkäisyyn aikuisilla. Indinaviiria ei käytetä yhtenä lääkkeenä, mikä johtuu HI-virusten resistenssin kehittymisestä. Sen sijaan lääke yhdistetään muihin viruslääkkeisiin. Tämä voi olla esimerkiksi tsidovudiini tai lamivudiini.
Indinaviirin suositeltu annos on 3 x 800 milligrammaa päivässä. Pienemmällä annoksella on olemassa tehokkuuden huomattavan menetysriski. Proteaasinestäjää ei kuitenkaan pidä ottaa suurempina määrinä. Kapselit otetaan kahdeksan tunnin välein lasillisella vettä tai rasvatonta maitoa. Vaihtoehtoisesti se voidaan tarjoilla myös teetä, kahvia tai mehua.
Munuaiskivien torjumiseksi on suositeltavaa antaa keholle vähintään kuusi lasillista vettä päivässä. Jos lääke annetaan aterian yhteydessä, suositellaan kevyitä aterioita, kuten maissihiutaleita tai paahtoleipää hillolla. On myös tärkeää suojata indinaviiri lämmöltä ja kosteudelta.
Riskit ja sivuvaikutukset
Indinaviirin käytöllä voi joskus olla ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Noin kuudessa prosentissa kaikista potilaista hoito on jopa keskeytettävä vakavien sivuvaikutusten vuoksi. Useimmissa tapauksissa esiintyy ruuansulatuskanavan häiriöitä, kuten ripulia, vatsakipuja ja pahoinvointia. Härän kaulan kehitystä, jossa rasvan uudelleenjakauma on kaula-alueella, pidetään melko harvinaisena haittavaikutuksena.
Muita mahdollisia sivuvaikutuksia ovat aineenvaihdunnan muutokset, kuten hyperglykemia, hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia, päänsärky, väsymys, heikkouden tunteet, verenvuoto hemofilian yhteydessä, ihottuma, lisääntyneet lipidit, maun havaitsemisen muutokset, munuaistoksisuus, sicca-oireyhtymä, joka liittyy silmien kuiviin limakalvoihin, suun kuivuminen ja iho, sisään kasvaneet varpaankynnet, kynsisängyn tulehdukset, hiusten menetys ja maksan toimintahäiriöt. Munuaiskivit kehittyvät jopa 25 prosentilla kaikista potilaista.
Indinaviiria ei tule antaa samanaikaisesti tiettyjen muiden lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien, sisapridin, rifampisiinin, terfenadiinin tai astemitsolin kanssa, sytokromijärjestelmän kanssa tapahtuvien yhteisvaikutusten vuoksi. Tämä voi johtaa muutoksiin veriplasmassa ja vakavia sivuvaikutuksia.
