I solusairaus

I solusairaus on lyosomaalinen mukolipidoosi. Varastointitaudin syy on GNPTA-geenin mutaatio q23.3-geenin lokuksella kromosomissa 12. Oireenmukainen hoito suoritetaan pääasiassa antamalla bisfosfonaatteja.

Mikä on solusairaus?

Seerumin lysosomaalisen entsyymiaktiivisuuden biokemiallista määritystä voidaan käyttää diagnoosin vahvistamiseen. Tämä määritys paljastaa absurdin suhteen solunsisäisen ja solunulkoisen toiminnan välillä.
© red150770 - stock.adobe.com

Varastointitaudeille on ominaista erilaisten aineiden laskeutuminen ihmisen kehon soluihin ja elimiin. Se on heterogeeninen sairauksien ryhmä, joka voidaan jakaa useisiin alamuotoihin. Glykogenoosien, mukopolysakkharidoosien ja lipidoosien lisäksi lääketiede erottaa talletetusta aineesta, sfingolipidoosista, hemosideroosista ja amyloidoosista riippuen.

Lysosomaaliset säilytystaudit vaikuttavat lysosomeihin. Nämä ovat pieniä, kalvopäällysteisiä soluorganelleja eukaryooteissa. Lysosomit muodostetaan Golgi-laitteella ja ne varustetaan hydrolyyttisillä entsyymeillä ja fosfataaseilla. Entsyymiensä avulla niiden tulisi ensisijaisesti sulauttaa vieraita aineita ja kehon omia aineita.

I-solutauti on lyosomaalinen mukolipidoosi, jolla on kaksi eri alatyyppiä. Leroy ja DeMars dokumentoivat taudin ensimmäisen kerran 1960-luvulla osoittaen sen samankaltaisuutta tyypin I mukopolysakkharidoosiin, joka tunnetaan nimellä Hurlerin tauti. Sairauden nimi tulee potilaan ihon fibroblast-sulkeumista, ns. Inkluusio-soluista.

syyt

I-solusairauden syy on N-asetyyliglukosaminyyli-1-fosfotransferaasin puutteellinen aktiivisuus. Tämän entsyymin rajoitettu aktiivisuus estää suurta osaa lysosomaalisista entsyymeistä pääsemästä lysosomin sisäpuolelle. Lysosomaalisten entsyymien säätelyä muovaa fosfotransferaasin aktiivisuus.

Se mahdollistaa lajittelusignaalin synteesin terveessä organismissa. Tämä prosessi on häiriintynyt I-solutaudissa. Siksi mannoosi-6-fosfaatilla ei ole merkintöjä. Tästä syystä lysosomaalisia entsyymejä ei enää lajitella oikein ja ne siirtyvät solunulkoiseen matriisiin hallitsemattomasti plasmamembraanin kautta.

Syynä tähän on GNPTAB-geenin mutaatio. Se poistaa N-asetyyliglukosaminyyli-1-fosfotransferaasin toiminnallisuuden ja siten kyvyn katalysoida mannoosi-6-fosfaatin synteesiä. Lysomaalisten entsyymien kuljetus on niin häiriintynyt. N-asetyyli-glukosamiini-1-fosfotransferaasi koostuu alayksiköistä alfa, beeta ja gamma. Ne koodataan kahdella geenillä.

Perinnöllinen I-solusairaus vaikuttaa GNPTA-geeniin kromosomissa 12. Q23.3-geenilokuksessa on mutaatio. Harvinaisen sairauden esiintyvyys on noin 0,3: 100 000. Perintö tapahtuu autosomaalisesti recessiivisella perinnöllä. Siksi molempien vanhempien on kannettava viallista geeniä taudin siirtämiseksi.

Oireet, vaivat ja oireet

Useimmissa tapauksissa I-solusairauden oireet voidaan havaita heti syntymän jälkeen tai viimeistään muutama kuukausi myöhemmin, ja niiden ominaisuudet ovat samanlaisia ​​kuin Hurlerin oireyhtymällä. Toisin kuin Hurlerin oireyhtymässä, I-solusairailla potilailla ei esiinny mitään mukopolysakkaridien erittymistä.

Taudin yksittäiset oireet ovat alttiina suurelle määrälle variaatioita. Kornfeld ja Sly esittävät yhteenvedon luuston, sisäelinten, silmien, ihon, keskushermoston ja kasvojen kliinisistä piirteistä. Kyfoskolioosi ja lonkan dislokaatiot vaikuttavat niin usein luurankoon.

Klubijalat, nivelkontraktiot ja nikamien muodonmuutokset voivat myös esiintyä. Sama pätee lyhytaikaiseen ja dysostoosiseen multipleksiin. Tauti voi ilmetä sisäelimissä hepatosplenomegalian ja kardiomegalian tai sydänsairauksien muodossa. Potilaan kasvot ovat karhennetut.

Exophthalmos, hyperplastiset ikenet tai scaphocephaly ovat tyypillisiä oireita. Tyypillisiä ovat myös avoin suu ja syvästi upotettu nenä. Vaurioituneiden silmissä on usein sarveiskalvon opasiteetti tai turvonneet silmäluomet. Iho on paksu ja karkea, ja keskushermostossa on vaikea psykomotorinen tai henkinen vajaatoiminta.

Diagnoosi ja sairauden kulku

Ensimmäinen epäilty I-solusairauden diagnoosi voidaan tehdä visuaalisella diagnoosilla, joka perustuu anamneesiin. Seerumin lysosomaalisen entsyymiaktiivisuuden biokemiallista määritystä voidaan käyttää diagnoosin vahvistamiseen. Tämä määritys paljastaa absurdin suhteen solunsisäisen ja solunulkoisen toiminnan välillä.

Fosfotransferaasin aktiivisuus fibroblasteissa voidaan myös määrittää diagnoosin vahvistamiseksi. Sulkeumat vastaavat joko mukopolysakkaridia, lipidejä tai oligosakkarideja. Molekyyligeneettinen diagnostiikka voi poistaa jäljellä olevat epäilykset. Jos on olemassa asianmukainen historia, tauti voidaan diagnosoida myös osana synnytystä edeltävää diagnoosia.

Matalan esiintyvyyden vuoksi synnytystä edeltävää työtä suositellaan tosiasiallisesti vain, jos kyseessä on perheen halukkuus. Taudin kulku riippuu yksittäistapauksen oireista eikä ole suoraan ennustettavissa. Useimmat potilaat kuitenkin selviävät tuskin kymmenestä vuodesta. Lievempiä kehitysmuotoja ei kuitenkaan voida täysin sulkea pois yksittäistapauksissa.

komplikaatiot

I-solusairaus voi johtaa moniin komplikaatioihin ja valituksiin. Ne tunnustetaan kuitenkin myöhässä, jotta I-solusairaus voidaan diagnosoida vasta myöhään. Oireet ovat suhteellisen epäjohdonmukaisia, mikä vaikeuttaa hoitoa. Tämä aiheuttaa yleensä epämukavuutta ja epämuodostumia iholla, silmissä ja sisäelimissä.

Pahimmassa tapauksessa sairastunut voi mennä sokeaksi tai kuolla suoraan elimen vajaatoiminnasta. Lisäksi siellä on selvästi lyhyt korotus ja sydänongelmat. Silmäluomet ovat usein turvonneet ja älykkyys ja henkinen vajaatoiminta ovat vähentyneet. Ei ole harvinaista, että asianomainen henkilö on riippuvainen muiden ihmisten avusta jokapäiväisessä elämässä hidastumisen vuoksi selviytyäkseen siitä.

I-solusairaus heikentää huomattavasti potilaan elämänlaatua. Sairauden hoidossa ei yleensä ole erityisiä komplikaatioita. Käytetään lääkkeitä ja psykologisia hoitoja, jotka voivat lievittää oireita. Tämän taudin kattava ja syyllinen hoito ei kuitenkaan ole mahdollista. Tauti lyhentää elinajanodotea.

Milloin sinun pitäisi käydä lääkärillä?

I-solusairaus diagnosoidaan yleensä heti lapsen syntymän jälkeen. Lisätoimenpiteiden välttämättömyys riippuu oireiden tyypistä ja vakavuudesta. Pieniä epämuodostumia ei tarvitse välttämättä hoitaa. Klubijalat ja nikamien epämuodostumat ovat toisaalta vakavia epämuodostumia, jotka on hoidettava kirurgisesti ja lääkkeillä. Vanhempien tulee neuvotella heti asiantuntijan kanssa, jos äitiysaseman vastaava lääkäri ei ole jo tehnyt niin.

Jos valitusten seurauksena tapahtuu onnettomuus tai pudotus, lapsi on vietävä sairaalaan tai vanhempien tulee soittaa välittömästi pelastuspalveluun. Jos ilmenee vakavia epämuodostumia, jotka voivat vaikuttaa myös lapsen psyykiin myöhemmässä elämässä, terapeuttia on kuultava lääkityksen mukana. Siksi I-solusairaus vaatii aina lääkärintarkastuksen. Oikea yhteyshenkilö on lastenlääkäri tai perinnöllisten sairauksien asiantuntija. Näköhäiriöiden ilmetessä on otettava yhteys silmälääkäriin.

Lääkärit ja terapeutit omalla alueellasi

Hoito ja hoito

I-solusairautta pidetään parantumattomana. Syy-hoitoa ei siis ole olemassa. Hoito on vain oireenmukaista ja tukevaa. Vaikuttavien perheiden psykoterapeuttinen hoito muodostaa suuren osan tukevasta terapiasta. Oireenmukainen hoito riippuu yksittäisestä tapauksesta. Luu-oireita hoidetaan usein antamalla bisfosfonaatteja.

Nämä lääkkeet tunnetaan osteoporoosin hoidosta, ja niillä on korkea affiniteetti luun pintaan. Erityisesti resorptioläikien alueella ne kiinnittyvät luihin. Näin estävät luuta hajottavat osteoklastit ja vähentävät siten luun resorptiota. Lääkkeet ovat pyrofosfaattianalogeja, joissa on hiiltä sisältävä P-O-P-sidos.

Niille ei tapahdu entsymaattista hydrolyysiä. Aminobisfosfonaatit ovat uusimpia näistä aineista. Lisäksi alendronaatti, klodronaatti, etidronaatti, ibandronaatti, pamidronaatti ja risendronaatti hyväksytään Saksassa samasta lääkeryhmästä. Sama koskee tiludronaattia ja zoledronaattia.

Näiden lääkkeiden lisäksi luuytimensiirtoja voidaan käyttää myös I-solusairauden hoitamiseen. Tämän hoidon onnistuminen on ollut rajoitettua vain aikaisemmissa tapauksissa. Geeniterapioita tutkitaan nyt uutena terapeuttisena lähestymistapana geenivirheille. Geeniterapiat ovat osoittaneet ensimmäistä menestystä eläinmalleissa. Toistaiseksi niitä ei ole voitu käyttää käytännössä ihmisillä. Suhde todennäköisesti muuttuu kuitenkin tulevaisuudessa.

Löydät lääkkeesi täältä

Pain Kivulääkkeet

Näkymät ja ennuste

I-solusairaus on perinnöllinen sairaus, jota ei ole vielä hoidettu oireellisesti. Tämän vuoksi ennuste on negatiivinen. Vaikka oireet voidaan vähentää merkittävästi varhaisella hoidolla, I-solusairaus vie melkein aina vakavan taudin.

Lyhyt vartalo sekä sisäelinten ja pään vauriot vähentävät jo huomattavasti elinajanodotetta. Lisäksi kasvojen, ihon ja silmien epämuodostumat voivat vähentää elinajanodotetta, mutta ennen kaikkea myös asianomaisen elämänlaatua. Jotkut sairastuneista saavuttavat 40 tai 50 vuoden ikäisenä, mutta suurin osa heistä kuolee lapsuudessa tai murrosikässä.

Jos I-solusairautta ei hoideta, sairaat kuolevat usein ensimmäisinä elämänvuosina. Tämän vuoksi ennuste on melko kielteinen. Siitä huolimatta mahdollisuus suhteellisen oireettomasta elämästä annetaan, jos potilasta hoidetaan osana kokonaisvaltaista terapiaa ja tarvittaessa sijoitetaan fyysisesti vammaisten hoitolaitokselle. Fysioterapia ja terapeuttiset toimenpiteet voivat parantaa potilaan hyvinvointia pitkällä aikavälillä.

ennaltaehkäisy

I-solusairaus voidaan estää vain molekyylin geenitestillä ennen perheen suunnittelua. Osana synnytystä edeltävää diagnoosia odottavat vanhemmat voivat myös päättää lopettaa raskauden.

Jälkihoito

Useimmissa tapauksissa I-solutautiin sairastuneilla ei ole käytettävissä seurantatoimenpiteitä tai ne ovat hyvin vähän. Lääkärin on tunnistettava sairaus mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, jotta oireiden paheneminen voidaan edelleen estää. Koska tämä on geneettisesti määritetty sairaus, geneettinen tutkimus ja konsultointi tulisi aina suorittaa ensin, jos halutaan saada lapsia, jotta vältetään I-solutaudin periminen jälkeläisille.

Useimmat potilaat ovat riippuvaisia ​​useista lääkkeistä tämän taudin hoidossa. On tärkeää varmistaa, että annostus on oikea ja että lääkitys otetaan säännöllisesti. Jos jokin on epäselvää, siinä on sivuvaikutuksia tai jos sinulla on kysyttävää, ota ensin ensin yhteys lääkäriin.

Samoin monet kärsivät ihmiset tarvitsevat psykologista tukea tähän tautiin, vaikka rakastavilla keskusteluilla vanhempien tai sukulaisten kanssa voi olla positiivinen vaikutus taudin kulkuun. Vaikuttava henkilö tarvitsee oman perheensä apua ja tukea jokapäiväisessä elämässä. Monissa tapauksissa I-solutauti rajoittaa merkittävästi tai lyhentää potilaan elinajanodotetta.

Voit tehdä sen itse

I-solutaudista kärsivät potilaat voivat turvautua moniin konservatiivisiin ja vaihtoehtoisiin hoitomenetelmiin. Konservatiivinen terapia keskittyy oireiden ja vaivojen lievittämiseen.

Apuaineiden, kuten kainalosauvojen tai ortopedisten pohjallisten, käyttö voi hidastaa vastaavien epämuodostumien kulkua ja vähentää siten kipua. Lääkitys auttaa lievittämään kipua, ja sitä voidaan täydentää vaihtoehtoisilla toimenpiteillä, kuten hieronnalla tai akupunktiolla. Vaihtoehtoisista hoidoista tulee keskustella etukäteen vastuullisen lääkärin kanssa. Lääkäri voi ehkä ohjata potilaan suoraan homeopaatin puoleen tai antaa lisävinkkejä kyseisen oireen hoitamiseksi.

Koska I-solusairaus on yleensä kuolemaan johtava kaikista hoitovaihtoehdoista huolimatta, on syytä kysyä terapeuttisia neuvoja. Ei vain asianomaisten tulee työskennellä pelkojensa kautta. Myös sukulaiset ja ystävät tarvitsevat yleensä tukea hoidossa ja sen mahdollisissa kielteisissä seurauksissa. Osallistuminen omatoimiseen ryhmään on myös vaihtoehto potilaalle ja heidän sukulaisilleen. Yhteys muihin kärsiviin auttaa taudin hyväksymistä, ja usein muutkin sairastuneet voivat myös ehdottaa lisähoitotoimenpiteitä ja strategioita päivittäiseen elämiseen I-solujen sairauden kanssa.