Kuten Ensimmäisen passin vaikutus lääkäri kuvaa biokemiallisen aineenvaihduntaprosessin ensimmäisessä kulussa maksan läpi, joka muuttaa suun kautta otetut lääkkeet ns. metaboliiteiksi ja siten joko heikentää tai aktivoi niiden tehokkuutta.
Metabolian voimakkuus maksassa liittyy suoraan maksan yksittäisiin toimintoihin ja voi siten vaihdella potilaittain. Ensikierron vaikutus on erityisen tärkeä lääkkeiden kehittämisessä, koska se liittyy erottamattomasti lääkkeiden hyötyosuuteen.
Mikä on ensikierron vaikutus?
Ensimmäisen maksan läpi kulkevan lääkkeen aikana lääke muuttuu biokemiallisesti. Se, missä määrin tämä muuntaminen suoritetaan, riippuu potilaan omasta maksan toiminnasta. Lääkäri kuvaa myös itse biokemiallisen muuntamisprosessin metaboliana.
Metaboliaa ensimmäisessä maksan läpi kulkevassa muodossa kutsutaan taas lääketieteellisesti ensikierroksen vaikutukseksi ja tuloksena on välituote, jolla on vähän tekemistä todellisen lääkeaineen kanssa. Joko aineenvaihdunta sammuttaa lääkkeen tehokkuuden, tai siitä seuraa tehokas tuote, esimerkiksi sellaisten suun kautta annettavien lääkkeiden tapauksessa, jotka on kehitetty ottamalla huomioon ensisijainen vaikutus.
Vaikka jotkut lääkkeet menettävät tehokkuutensa ensivaikutuksen vaikutuksesta, toiset aktivoituvat vasta, kun ne metaboloituvat. Suoraan liittyen tähän, farmakokinetiikka ymmärtää ensimäisen vaikutuksen käsitteen lääkkeen uutteen määränä ensimmäisen maksan läpi kulkemisen jälkeen.
Toiminta, vaikutus ja tavoitteet
Ensimmäisellä läpäisyvaikutuksella on ensisijainen merkitys suun kautta otettavissa lääkkeissä, ts. Kaikissa lääkkeissä, jotka voidaan niellä. Tähän kuuluvat tabletit, päällystetyt tabletit ja kapselit sekä juomiseen tarkoitetut lääkeliuokset.
Suun kautta otettu lääke pääsee vatsaan, josta se siirtyy ohutsuoleen. Aine alkaa imeytyä mahaan ja ohutsuoleen, jotta se voi päästä verenkiertoon ja kehittää sen vaikutusta. Maha ja ohutsuola ovat kuitenkin molemmat yhteydessä niin kutsuttuun portaalisuonijärjestelmään, mikä tarkoittaa, että lääkeaineet saavuttavat maksan ensin tämän prosessin aikana. Vasta kun he ovat kulkeneet maksakanavan läpi, he pääsevät veren mukana muuhun kehoon ja jakautuvat sinne saavuttamaan suunnitelmansa.
Biokemialliset reaktiot, kuten ensikierron vaikutus, tapahtuvat sekä suoliston ylittäessä että maksakanavien ylittäessä. Suun kautta otettavien lääkkeiden entsyymit jaetaan ja luokitellaan kemiallisiin ryhmiin. Näiden aineenvaihduntojen aikana metaboliitteja syntyy reaktiotuotteina, kun elin yleensä yrittää deaktivoida eksogeeniset lääkkeet. Pääsääntöisesti eksogeenisten aineiden vesiliukoisuus kasvaa aineenvaihdunnan aikana, koska organismi haluaa erittää vieraat aineet mahdollisimman nopeasti.
Joten jos on olemassa äärimmäinen ensikierron vaikutus, kyseinen lääke ei koskaan saavuta tavoitettaan, koska se erittyy kauan etukäteen. Tämä vähentää lääkkeen hyötyosuutta ja yleistä tehokkuutta. Toisaalta ns. Aihiolääkkeet hyödyntävät ensikierron vaikutusta, koska ne ovat lääkkeitä, jotka vastaavat tehokkaan metaboliitin edeltäjiä. Tämä tarkoittaa, että vasta kun ne metaboloituvat maksassa, niistä tulee tehokkaita aineita tiettyä valitusta vastaan.
Ensimmäisen passin vaikutuksen sisällyttämisellä on yleensä erityinen merkitys potilailla, joilla on maksasairaus. Haluttu metaboliamuoto on erityisen merkityksellinen lääkkeiden paikallisessa käytössä, jossa imeytymisen jälkeen myös koko organismin sivuvaikutukset voivat vähentyä merkittävästi.
Riskit, sivuvaikutukset ja vaarat
Lukuun ottamatta aihiolääkkeitä, peroraalisten lääkkeiden ensisijainen vaikutus on yleensä ei-toivottu sivuvaikutus. On olemassa useita tapoja välttää tämä sivuvaikutus. Esimerkiksi peräsuolea ei ole kytketty portaalisuonijärjestelmään. Tästä syystä peräpuikkoja voidaan käyttää esimerkiksi ensimmäisen passin vaikutuksen kiertämiseen.
Muita tapoja antaa lääkkeitä riippumatta maha-suolikanavan kulkeutumisesta ovat transdermaaliset laastarit tai laskimonsisäiset ja lihaksensisäiset injektiot. Viime kädessä kaikki parenteraalinen, sublingvaalinen ja bukkaalinen lääkkeen anto soveltuvat periaatteessa maksan kulun ohittamiseen. Niin kauan kuin tämä on mahdollista ilman lisääntyneitä riskejä, annoksen lisääminen voi myös palauttaa suun kautta annettavan lääkkeen tehokkuuden. Tällä tavalla entsymaattiset prosessit ja proteiinivälitteiset kuljetusprosessit voidaan kyllästää siten, että ensipäästövaikutus kytkeytyy melkein aina vastaavan aineen tiettyyn annokseen.
Tietyn annostuksen yläpuolella kaikki prosessit, jotka heikentävät aktiivista aineosaa, ovat kyllästettyjä ja vastaavassa järjestelmässä on automaattisesti suurempia määriä aktiivista aineosaa saatavana. Kunkin lääkkeen kyllästyvä konsentraatio tunnetaan myös läpimurtoannoksena. Annosta ei kuitenkaan voida lisätä, jos halutaan, koska jokaisella maksan sisäisen metabolisen kapasiteetin kasvulla on kielteisiä vaikutuksia. Maksan aineenvaihduntaprosessin erityispiirre on sen yksilöllisyys. Ensikierroksen vaikutus vaihtelee siis ihmiseltä toiselle ja liittyy suoraan heidän maksatoimintoihin.
Vastaavasti tietyn lääkkeen läpimurtoannos vaihtelee myös potilaan ja hänen maksaominaisuuksiensa mukaan.Potilailla, joilla alun perin ei esiinny merkittävää ensisijaista vaikutusta tietyllä lääkkeellä tietyllä annoksella, aineenvaihdunta voi silti tapahtua jonkin ajan kuluttua. Jos esimerkiksi tiettyjä entsyymejä muodostuu yhä enemmän maksassa lääkityksen ottamisen seurauksena, niin tämä entsyymi-induktio voi myös heikentää lääkityksen tehokkuutta pitkäaikaisessa käytössä.
