Niistä Brokken-Wiersinga-Prummel -silmukka on tyrotrooppisen ohjaussilmukan sisällä aktivoitu palautussilmukka TSH: lta omasta muodostuksestaan. TSH: n muodostumista rajoitetaan tämän ohjaussilmukan avulla. Se on tärkeä TSH-tason tulkinnassa Gravesin taudissa.
Mikä on Brokken-Wiersinga-Prummel-ohjaussilmukka?
Brokken-Wiersinga-Prummel-ohjauspiiri on erittäin lyhyt palautemekanismi TSH-tasolle TSH-julkaisussa. Mitä enemmän TSH: ta vapautuu, sitä enemmän TSH: n muodostuminen estyy. Se on kuitenkin alavirran ohjaussilmukka tyrotrooppisen pääohjaussilmukan sisällä.
TSH on proteinogeeninen hormoni, jota kutsutaan tyrotropiiniksi. Tyyrotropiini tuotetaan aivolisäkkeessä ja säätelee kilpirauhashormonien, tyroksiinin (T4) ja trijodityroniinin (T3) muodostumista. Nämä kaksi hormonia stimuloivat aineenvaihduntaa. Jos niiden pitoisuus on liian korkea, kilpirauhasen liikatoimintaa (kilpirauhasen liikatoimintaa) esiintyy nopeutettujen metabolisten prosessien, sydämentykytysten, hikoilun, vapinaa, ripulin ja painonpudotuksen kanssa.
Päinvastoin, kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasen vajaatoiminta) on kaikkien aineenvaihduntaprosessien hidastuminen ja painon nousu. Pääohjauspiirillä on se vaikutus, että kun T3- ja T4-pitoisuudet kasvavat, tyyrotropiinin vapautuminen vähenee negatiivisen palautteen avulla.
Tyrotrooppisen pääohjaussilmukan lisäksi on myös toissijaisia ohjaussilmukoita. Tämä sisältää Brokken-Wiersinga-Prummel-ohjaussilmukan ultra-lyhyenä palautemekanismina, joka lisäksi rajoittaa TSH-synteesiä.
Toiminto ja tehtävä
Brokken-Wiersinga-Prummel-kontrollisilmukan biologinen merkitys on todennäköisesti estänyt TSH: n liiallinen vapautuminen. Se varmistaa pulssimaisen vaihtelun TSH-tasolla.Tyyrotrooppisen ohjaussilmukan sisällä tapahtuvat prosessit ovat kaiken kaikkiaan monimutkaisia ja vaativat monimutkaisuudestaan johtuen useita alavirran ohjaussilmukoita. Ultra Lyhyt palautemekanismin lisäksi on myös kilpirauhashormonien kauan palautetta TRH: n (tyreotropiinia vapauttava hormoni) vapautumisesta ja kontrollipiireistä T3: n ja T4: n plasmaproteiinisitoutumisen säätämiseksi.
Lisäksi TSH-taso on kytketty deiodinaasien aktiivisuuteen, jotka muuntavat inaktiivisen T4: n aktivoituneeksi T3: ksi. Tyrotrooppinen pääkontrollisilmukka sisältää myös TRH: n (tyrotropiinia vapauttavan hormonin) aktiivisuuden. Tyrotropiinia vapauttava hormoni vapautuu hypotalamuksessa ja säätelee TSH: n muodostumista. Tämän hormonin avulla hypotalamus tuottaa ohjearvon, jonka se määrittelee kilpirauhashormoneille. Tätä varten se määrittää jatkuvasti todellisen arvon. Asetuspisteen on oltava kohtuullisessa suhteessa vastaaviin fysiologisiin olosuhteisiin.
Kun kilpirauhashormonien tarve kasvaa, stimuloidaan TRH: n tuotantoa, mikä puolestaan stimuloi TSH: n tuotantoa. Kohonnut TSH-taso tuottaa enemmän kilpirauhashormoneja T4 ja T3. Diodinaasit on aktivoitava, jotta saadaan aikaan muutos T4: stä T3: ksi.
Lisäksi jodin ottoa säätelee TSH. Sille on kuitenkin annettu myös oma jodiriippuvainen säätely. T4 antaa tärkeimmän palautteen TSH: n synteesille. T3 toimii vain epäsuorasti sitoutumalla tyrotropiinireseptoriin tai TRH-reseptoriin.
TSH: n eritykseen vaikuttavat siten TRH, kilpirauhashormonit ja myös somatostatiini. Lisäksi neurofysiologiset signaalit vaikuttavat myös TSH: n muodostumiseen. Alemman Brokken-Wiersinga-Prummel-ohjauspiirin kautta TSH-pitoisuutta rajoittaa myös sen oma TSH-vapautus. Tämä tehdään todennäköisesti peptidihormonin, kilpirauhasstimiinin kautta.
Tämän hormonin toimintaa ei tunneta tällä hetkellä. Kuten TSH, se kiinnittyy TSH-reseptoriin ja näyttää olevan samanlainen vaikutus. Sen vuoksi sillä voi olla välittäjän rooli Brokken-Wiersinga-Prummel-ohjaussilmukassa. Nämä monimutkaiset suhteet eivät kuitenkaan salli yksinkertaista korrelaatiota TSH: n ja kilpirauhashormonien pitoisuuksien välillä.
Sairaudet ja vaivat
Monimutkainen suhde tulee erityisen selväksi kilpirauhasen liikatoiminnan ja liikatoiminnan hoidossa. Kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasen vajaatoiminta) voi johtua useista syistä, kuten tuhoutuneesta kilpirauhaskudoksesta, puuttuvasta kilpirauhasta, TSH: n puutteesta hypofysiikan vuoksi tai TRH: n puutteesta hypotalamuksen vuoksi. Yliaktiivinen kilpirauhasen toiminta (liikatoiminta) voi johtua kilpirauhasen autoimmuunisairauksista, TSH: ta tuottavista kasvaimista tai ylimääräisestä TRH: sta. Nämä sairaudet johtavat siihen, että kilpirauhasen ohjauspiiri ei voi enää toimia kunnolla.
Brokken-Wiersinga-Prummel-kontrollisilmukan merkitys on erityisen ilmeinen ns. Basedowin taudissa. Tässä TSH-pitoisuuksien ja kilpirauhashormonien välinen suhde ei enää vastaa. Gravesin taudille on ominaista kilpirauhasen liikatoiminta, jonka aiheuttaa autoimmuunireaktioita. Osana tätä sairautta immuunijärjestelmä hyökkää TSH-reseptoreihin kilpirauhanen follikkelia soluissa. Nämä ovat IgG-tyyppisiä vasta-aineita, jotka sitoutuvat TSH-reseptoriin. Nämä auto-vasta-aineet stimuloivat pysyvästi reseptoreita ja jäljittelevät siten TSH: n luonnollisia vaikutuksia. Pysyvä stimulaatio johtaa myös kilpirauhashormonien pysyvään muodostumiseen. Kilpirauhasen kudos aloittaa kasvunärsykkeen siten, että se kasvaa kasvaessaan (struuma).
Nykyinen TSH ei ole enää tehokas, koska se ei voi sitoutua reseptoreihin. Kilpirauhashormonien kohonneiden pitoisuuksien vuoksi TSH: n pitoisuus vähenee vieläkin. Tätä vaikutusta vahvistaa myös se, että auto-vasta-aineet vaikuttavat myös suoraan aivolisäkkeeseen ja estävät siten TSH: n vapautumista. Huolimatta alhaisesta TSH-pitoisuudesta Gravesin tauti on kilpirauhasen vajaatoiminta. Vasta-aineet hyökkäävät myös retroorbitaalisiin silmälihaksiin, jotta silmät voivat työntyä esiin. Diagnostisesti voidaan määrittää kilpirauhashormonien T3 ja T4 kohonneet arvot ja TSH: n tukahdutetut arvot. Tämä korrelaatio on tyypillinen Gravesin taudille.
Korkeiden kilpirauhasen tasojen ja kohonneiden TSH-tasojen välillä on yleensä yhteys.
.jpg)
.jpg)
