daklitsumabi tarkoittaa terapeuttista monoklonaalista vasta-ainetta, joka vaikuttaa interleukiini-2-reseptoria (CD25) vastaan. Lääke kehitettiin vähentämään hyljintäreaktioita munuaissiirtoissa. Mutta se on myös osoittanut tehokkuuten multippeliskleroosia vastaan.
Mikä on daklitsumabi?
Daklitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka kehitettiin immunosuppressioksi elinsiirtoissa. Erityisesti ensimmäisillä sovelluksilla pyrittiin vähentämään hyljintäreaktioita munuaissiirtoissa.
Lääke on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kuuluu IgG1-tyyppiin. Vasta-ainetta tuottavat hiiren GS-NSO-myeloomasolut. GS-NSO-myeloomasolut luodaan sulauttamalla B-solut myeloomasoluihin. Myeloomasolut ovat pahanlaatuisia, rappeutuneita immuunisoluja, jotka yhdistämisen jälkeen vasta-aineita tuottaviin B-soluihin varmistavat solujen pysyvän jakautumisen ja siten uusien solujen tuotannon.
Saatu solulinja tuottaa jatkuvasti vasta-aineita, jotka vaikuttavat vain tiettyä aluetta (epitooppia) vastaan antigeenin pinnalla. Aluksi vaikuttavan aineen daklitsumabin kehitti PDL Biopharma Yhdysvalloissa National Institutes of Health -yrityksessä. Sitä valmistaa ja myy kuitenkin lääkeyhtiö Hoffmann-La Roche kauppanimellä Zenapax® immunosuppressiiviseen hoitoon munuaisensiirron jälkeen.
PDL Biopharma perusti myöhemmin liiton biotekniikkayrityksen Biogen Idecin kanssa daklitsumabin kehittämiseksi edelleen multippeliskleroosin hoitoon. Tulokset tämän taudin hillitsemisessä ovat hyviä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaiden neurologinen tilanne on ainakin vakiintunut ja joskus jopa parantunut.
Farmakologinen vaikutus
Daklitsumabilla on immunosuppressiivisia vaikutuksia. Monoklonaaliset vasta-aineet vaikuttavat interleukiini-2-reseptoria (CD25) vastaan. Tämä reseptori toimii telakointipisteenä interleukiini-2: lle. Interleukiini-2 on kasvutekijä ja stimuloi B- ja T-lymfosyyttien kasvua ja uudistumista. Se myös stimuloi interferonien, muiden interleukiinien ja tuumorinekroositekijöiden muodostumista. Samanaikaisesti se aktivoi myös sytotoksiset solut, kuten luonnolliset tappajasolut, lymfokiinilla aktivoidut tappajasolut tai tuumoria tuhoavat lymfosyytit.
Lopuksi se aktivoi myös makrofagit. Interleukiini-2 voi kuitenkin suorittaa nämä toiminnot vasta sitoutumisen jälkeen interleukiini-2-reseptoreihin. Jos monoklonaalinen vasta-aine estää reseptoria, immuunisoluja ei voida enää aktivoida yhtä voimakkaasti. Immuunijärjestelmä on heikentynyt, ja sen mukana myös hylkimisreaktiot vieraita elimiä vastaan. Multippeliskleroosissa immuunijärjestelmän autoimmuunireaktio estyy keskushermoston medullaarisia holkkeja vastaan.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Euroopassa daklitsumabia on käytetty munuaisensiirtojen jälkeen osana yhdistelmähoitoa kortikosteroidien ja siklosporiinin kanssa. Valmistajan pyynnöstä 01.01.2009 hyväksyntä kuitenkin peruutettiin kaupallisista syistä. Siksi peruuttamisella ei ole mitään tekemistä sivuvaikutusten kanssa.
Sen käytön lisäksi munuaissiirtoissa kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet hyviä tuloksia sydämensiirtoissa. Sitä käytetään myös menestyksekkäästi uveiittiin. Uveiitti on silmän keskiosan tulehdus. Tämä tauti on autoimmuunireaktio uveaa (silmän keskiosaa) vastaan aiempien infektioiden jälkeen. Monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö IL-2-reseptoria vastaan parantaa oireita, koska immunologisesti indusoidut tulehdukselliset reaktiot ovat heikentyneet.
Samaa mekanismia käytetään multippeliskleroosin hoitoon. Multippeliskleroosissa immuunijärjestelmä reagoi keskushermoston myeliinikappaleita vastaan. Näissä myeliinitupeissa kehittyy vaurioita, jotka pitkällä aikavälillä aiheuttavat neurologisia ongelmia. Vähentämällä tulehduksellisia reaktioita, tällaiset rintakehään kohdistuvat vammat voidaan alun perin myös kääntää.
Daklitsumabia annetaan laskimonsisäisesti sekä munuaisensiirroissa että multippeliskleroosissa. Munuaissiirtoissa on yhteensä viisi infuusiota. Lääke annetaan laskimonsisäisesti ensimmäistä kertaa 24 tuntia ennen elinsiirtoa. Infuusio annetaan sitten 14 päivän välein. Multippeliskleroosissa suositellaan nykyisten tutkimusten mukaan kahta annosta aluksi kahden viikon kuluessa ja sen jälkeen yksi infuusio joka neljäs viikko.
Riskit ja sivuvaikutukset
Daklitsumabi on ehdottoman vasta-aiheinen yliherkkyyden suhteen vaikuttavalle aineelle ja imetyksen aikana. Yliherkkyysreaktiot ovat hyvin harvinaisia. Tämä on anafylaksia, josta voi kehittyä hengenvaarallinen anafylaktinen sokki.
Yleisempiä sivuvaikutuksia ovat kuitenkin päänsärky, unettomuus, vapina, valtimoverenpaine (korkea verenpaine), hengitysvaikeudet, erilaiset ruuansulatushäiriöt, luurankojen lihaskipu ja turvotus.
Tutkimuksissa daklitsumabi ei kuitenkaan osoittanut vaikutuksia infektioiden esiintymistiheyteen tai syövän kehittymiseen. Lisäksi ei havaittu toksisia vaikutuksia. Tutkimuksien mukaan sovellukselle ei ole suurinta sallittua annosta.
