Joubertin oireyhtymä

Joubertin oireyhtymä jolle on luonteenomaista synnynnäinen epämuodostuma aivokannasta sekä ikäkuvio (esto epämuodostumat, kiinnittymisen puute, esimerkiksi aivopalkit, liite). Aivo-mato voi olla myös hypoplasiaa (alikehittynyttä). Potilailla, jotka kärsivät tästä autosomaalisesta taantuvasta geneettisestä puutteesta, esiintyy muun muassa epänormaalia hengityskäyttäytymistä ja ataksiaa.

Mikä on Joubertin oireyhtymä?

Ihmiset, joilla on Joubertin oireyhtymä kärsivät keskushermoston kehityshäiriöistä ja niistä johtuvista toiminnallisista häiriöistä. Lääketieteellisessä tutkimuksessa on kiistanalaista siitä, pitäisikö tämä geneettinen häiriö luokitella itsenäiseksi sairaudeksi.

Vaikuttavilla potilailla on useita erilaisia ​​oireita. Tämän vuoksi lopullinen diagnoosi on vaikea. JB: lle on ominaista laaja geenilokuksen heterogeenisyys. Toistaiseksi on tunnistettu useita geenimutaatioita. Mutaatioanalyysi on erittäin laaja.

syyt

Joubertin oireyhtymä kuuluu primaaristen silofaattien ryhmään. Tämän primaarisen silikan tai peruskehon geneettisen häiriön yhteydessä voi esiintyä erityyppisiä kehityshäiriöitä. Erityisissä soluprosesseissa siliat suorittavat erilaisia ​​tehtäviä. Ne toimivat kemo-, mekano- ja osmoosianturina ja ovat mukana monissa signalointireiteissä. Lisäksi ne varmistavat elimen normaalin kehityksen.

Ne ylläpitävät kehitysprosessien kudoksen homeostaasia. Suuri joukko mukana olevia proteiineja muodostaa monimutkaisen verkon vuorovaikutuksen kautta. Jos pääoireiden lisäksi esiintyy muita elimiä, esiintyy JSRD (Joubertin oireyhtymään liittyvä häiriö). Tälle sekundaariselle sairaudelle on ominaista lisäelinten esiintyminen munuaisissa, maksassa ja silmissä.

Se on geneettisesti heterogeeninen oireyhtymä. Lääkärit ovat havainneet epämuodostumia NPHP6 / CEP290-geenistä (koodaava nefrosystiini-6) tai NPHP8 / RPGRIP1L-geenistä (koodaavaan nefrosysteiini-8). Muita geenimutaatioita ovat MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 ja INPP5E. Vain harvoilla potilailla on mutaatioita NPHP4: ssä ja NPHP1: ssä.

Oireet, vaivat ja oireet

Patognomoninen piirre on "molaarinen hammasmerkki" (MTS), joka voidaan määrittää käyttämällä "aksiaalisen T1-painotetun aivojen magneettisen resonanssikuvantamista". Tälle piirteelle on ominaista pikkuaivojen tai pikkuaivojen agenesis tai hypoplasia. Lisäksi takaosa, kohtisuora fossa (aivojen jalkojen välinen kuoppa) on voimakkaasti vedetty sisään, ja pikkuaivojen varret ovat selvästi ylivoimaisessa muodossa, koska keskiaivo on epämuodostunut.

MTS: n lisäksi potilailla on usein hengityselinsairauksia, ataksia, lihaksen hypotensio ja psykomotorinen hidastuminen. 8–19 prosentilla kärsivistä potilaista ilmenee postaksiaalinen polydaktyly (useat sormet) ja kuudelle prosenttisesti niskakyhmyrä (meningo) enkefaloskeele, jossa aivojen takaosa on pullistunut.

Tämä epämuodostuma havaittiin ensimmäisen kerran vuonna 1969. Levinneisyys on noin 1: 100 000, suhde osoittaa kuinka harvoin tauti ilmaantuu. Ainoastaan ​​sata tapausta on dokumentoitu ensimmäisen lääketieteellisen tutkimuksen jälkeen. Koska tämä geneettinen vika esiintyy eri muodoissa ja muunnelmissa, lääkärit olettavat useita muutoksia genetiikassa.

Tarkkaa poikkeavuutta ei ole vielä varmistettu lopullisesti. X-kromosomin mutaatiota pidetään kuitenkin varmana. Tämä häiriö välittyy autosomaalisten taantuvien perintöjen perusteella. Puuttuu vermisydänliha (pikkuaivo, mato), verkkokalvon vaurio ja huomattava iiris.

Vastasyntyneiden aikana usein esiintyviä oireita ja valituksia ovat nystagmus ja epäsäännöllinen hengitysmalli, kuten episodinen takypnea ja apnea. Pienillä lapsilla voi kehittyä hypotonia. Iän myötä epätasapaino ja epätasainen kävely kehittyvät (ataksia). Nämä pääoireet tunnetaan myös moottorin välitavoitteina.

Potilailla on erilaisia ​​kognitiivisia kykyjä ja he voivat olla vakavasti heikentyneet, mutta he voivat myös osoittaa normaalia älykkyystasoa. Oculo-motorinen apraksia (liikkumishäiriö) on myös mahdollista.

Tälle geneettiselle puutteelle ovat ominaisia ​​kraniofaasiset poikkeavuudet, kuten suuri pää, pyöristetyt ja korkeat kulmakarvat, näkyvä (ulkoneva) otsa, muodonmuutos, rytmisesti liikkuva ja ulkoneva kieli sekä syvälle asetetut korvat. Satunnaisia ​​oireita ovat munuaisten vajaatoiminta, verkkokalvon dystrofia ja polydaktiikka.

Diagnoosi ja sairauden kulku

Diagnoosi tehdään aiemmin mainittujen ataksian, hypotension, okulomotorisen apraxian, avoimen vermisydänluurangan, raskauden 18. viikon jälkeen ja kehitysviiveen, tunnusomaisten virstanpylväiden perusteella. Lisäksi MRT: ssä, MTS: ssä (molaarinen hammasmerkki) tehdään ominainen neuroradiologinen löydös.

Tämä ominaisuus, joka tunnetaan molaarisena merkkinä, johtuu imeskelytablettien ja keskiaivojen epämuodostumista sekä pienen aivo-madon hypoplasiasta. Erotusdiagnoosit tehdään sellaisten sairauksien perusteella, jotka liittyvät läheisesti JS: ään, kuten JSRD (Joubertin oireyhtymään liittyvä häiriö), Dandy-Walkerin epämuodostumat (epämuodostunut aivo-mato ilman MTS: tä), okulomotorisen apraksian tyypit 1 ja 2, ponto-aivojen hypoplasia ja atrofia, 3-c Oireyhtymä, orofacio-digital-oireyhtymät II ja III sekä Meckel-Gruber-oireyhtymä.

Vaihe I sisältää geenien JBTS5 (53 koodaavaa eksonia), JBTS3 (26 koodaavaa eksonia), JBTS6 (28 koodaavaa eksonia) ja JBTS9 (36 koodaavaa eksonia) seuraavan sukupolven sekvenssipohjaisen paneelianalyysin. JBTS4-geeni testataan homotsygoottisen deleetion suhteen multipleksoidulla PCR: llä. Vaiheessa II muut JB-geenit analysoidaan PCR: llä (prosessi, joka kopioi geenisekvenssit DNA-ketjussa entsyymin mukaan) ja myöhemmällä Sanger-sekvensoinnilla fenotyyppisistä ominaisuuksista riippuen, mikä vastaa mutaatiotaajuuksien pienenemistä.

Kromosomaalisen epätasapainon estämiseksi suoritetaan differentiaalidiagnostiikka SNP-taulukkoanalyysi. Jos esiintyy konanguiniteettia tai jos perheen sisällä tunnetaan useita sairaita ihmisiä, lääkärit suorittavat homotsygoottisuuden seulonnan kytkentäanalyysin avulla geenin reunustavassa mikrosatelliittimarkkerissa ja myöhemmällä geenianalyysillä käyttämällä Sanger-sekvensointia. Lapsista otetaan diagnoosimateriaalina 2–10 millilitraa EDTA-verta, aikuisilta se on viidestä kymmeneen millilitraa.

DNA tai kudosmateriaali on myös sopivaa. Vaihe I: Genomisesta DNA-materiaalista tutkitaan duplikaatioiden tai deleetioiden olemassaolo NPHP1-geenin kvantitatiivisella analyysillä käyttäen MLPA: ta. Genomissa tutkitaan hyvin pieniä määriä DNA: ta yksittäisten eksonien (geenisegmenttien) deleetioiden ja duplikaattien varalta. Vaihe II: Tähän mennessä tunnistettujen geenien koodatut eksonit arvioidaan seuraavan sukupolven taajuuksilla. Silmukointipaikat rikastuvat koetinhybridisaatiolla.

komplikaatiot

Joubertin oireyhtymä saa useimmat potilaat kärsimään useista vaivoista. Tämä johtaa yleensä lyhytkestoisiin, hengityshäiriöihin ja lisäksi hidastumiseen. Myös lapsen henkistä kehitystä voidaan rajoittaa. Hengitysvaikeudet voivat myös johtaa hengenahdistukseen, joka on ehdottomasti hoidettava.

Ei ole harvinaista, että henkilön vanhemmat kärsivät vakavasta masennuksesta tai muista psykologisista häiriöistä. Potilailla esiintyy myös tasapainohäiriöitä ja he kärsivät usein liikuntarajoitteista. Ei ole harvinaista, että silmiin ja korviin kohdistuvat epämukavuudet johtavat kuulon heikkenemiseen tai näköongelmiin. Joubertin oireyhtymä heikentää merkittävästi potilaan elämänlaatua.

Joubertin oireyhtymää voidaan rajoittaa ja hoitaa erilaisten hoitomuotojen avulla. Valitettavasti syy-hoitoa ei voida suorittaa. Hätätilanteissa hätäilmanvaihto voidaan suorittaa myös, jos hengitysvaje on. Itse hoidossa ei ole erityisiä komplikaatioita. Yleensä ei voida ennustaa, väheneekö Joubertin oireyhtymä potilaan elinajanodotetta.

Milloin sinun pitäisi käydä lääkärillä?

Raskauden aikana odotettavan äidin tulee osallistua kaikkiin käytettävissä oleviin tarkistuksiin. Tutkimuksissa tarkastellaan sekä raskaana olevan että syntymättömän naisen terveydentilaa. Koska Joubert-oireyhtymä voidaan diagnosoida jo 18. raskausviikolla, on suositeltavaa käyttää sairausvakuutusyhtiöiden suosittelemia ennaltaehkäiseviä lääketieteellisiä tarkastuksia. Lisäksi, jos vanhempien esi-isien historiassa on geneettinen vika, geneettinen neuvonta ja tutkimus ovat yleensä suositeltavia.

Siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että kohdussa ei havaittu väärinkäytöksiä, synnytyslääkärit ja lastenlääkärit suorittavat automaattiset tarkastukset heti synnytyksen jälkeen. Näiden tutkimusten aikana voidaan havaita hengityshäiriöt. Jos lapsen vanhemmat havaitsevat epätavallisia eroja, jotka ovat aiemmin jääneet huomaamatta, havainnoista on keskusteltava lääkärin kanssa. Jos on fyysisiä erityispiirteitä, lyhyt istuvuus tai muodonmuutokset, on otettava yhteys lääkäriin.

Jos kieliongelmia tai henkistä vajaatoimintaa havaitaan suoraan samanikäisten lasten kanssa, on otettava yhteys lääkäriin. Tutkimukset ovat tarpeen syyn selvittämiseksi. Mitä nopeammin diagnoosi tehdään, sitä aikaisemmin kohdennetut hoidot voidaan aloittaa lapsen tukemiseksi. Siksi lääkärin kanssa on neuvoteltava, kun ensimmäinen merkki poikkeavuudesta ilmenee.

Hoito ja hoito

Vanhemmilla on oikeus geneettiseen neuvontaan. Hoitovaihtoehdot ovat yhtä monimuotoisia, koska syyt tähän tautiin ovat moninaiset. Moottorin kehityshäiriöiden ja hypotension tapauksessa pelaamista tukevat koulutusohjelmat, kieli-, toiminta- ja toimintaterapia, joilla voi olla myönteinen vaikutus taudin kulkuun.

Niille, joilla on epänormaalia hengitysmallia, voidaan myös antaa happea korvata tai hengittää. Potilailla, joilla on lieviä oireita, on positiivinen ennuste. Asiantuntija-ohjekeskuksen on hoidettava vakavasti kärsineitä potilaita.

Näkymät ja ennuste

Joubert-oireyhtymän ennuste on heikko. Tämä oireyhtymä on geneettinen häiriö. Nykyisissä lääketieteellisissä, tieteellisissä ja juridisissa vaatimuksissa tätä ei voida parantaa. Tutkijoilla ja lääkäreillä ei ole laillista oikeutta muuttaa ihmisen geneettisiä ehtoja interventioiden avulla. Tästä syystä hoito on suunnattu hoitomenetelmien käyttöön, joiden tarkoituksena on parantaa nykyistä elämänlaatua. Ilman lääketieteellistä hoitoa potilaan heikentynyt hyvinvointi heikkenee entisestään.

Mitä aikaisemmin oireyhtymä voidaan diagnosoida ja hoitaa, sitä paremmat tulokset ovat. Hätätilanteissa asianomaisen henkilön hätäilmanvaihto on osoitettu, muuten potilas voi kuolla ennenaikaisesti. Vaikka lukuisia hoitomuotoja on koottu ja sovellettu yksilölliseen hoitosuunnitelmaan, olemassa oleva sairaus voi johtaa sekundaarisiin häiriöihin. Ne pahentavat yleistä ennustetta.

Olemassa olevat toimintahäiriöt tai muut liikkumisen rajoitukset voivat johtaa mielisairauksiin. Väliaikainen tai jatkuva masennus, mielialan vaihtelut tai persoonallisuuden muutokset on dokumentoitu monilla potilailla. Tämä on lisärasitus asianomaiselle ja ympäristölle: Joubert-oireyhtymän potilaan jokapäiväistä elämää voidaan hoitaa vain riittävällä sukulaisten avulla ja tuella. Tasapainohäiriöt ja ataksia pahenevat iän myötä.

ennaltaehkäisy

Koska tarkkaa geneettistä syytä ei ole vielä voitu määrittää lopullisesti, kliinisessä mielessä ei ole ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä. Ainoa tapa torjua epämuodostumia ihmisen organismissa on johtaa terveellisiin elämäntapoihin.

Jälkihoito

Useimmissa tapauksissa Joubertin oireyhtymällä kärsivillä potilailla ei ole käytettävissä suoraa tai erityistä seurantavaihtoehtoa, joten sairastunut henkilö on ensisijaisesti riippuvainen taudin nopeasta ja ennen kaikkea varhaisesta diagnoosista. Mitä aikaisemmin tauti tunnistetaan, sitä parempi eteneminen yleensä on. Siksi on suositeltavaa ottaa yhteys lääkäriin ensimmäisten oireiden ja oireiden ilmetessä.

Tämän taudin yhteydessä sairastettu henkilö on yleensä riippuvainen tehohoidosta ja hoidosta, joka voi lievittää oireita. Myös vanhempien ja lähisukulaisten apua ja tukea tarvitaan erittäin paljon, jotta asianomainen voi elää normaalin elämänsä mahdollista. Usein fysioterapian tai fysioterapian harjoitukset voidaan suorittaa myös omassa kodissasi, mikä voi lievittää oireita.

Oireita ei aina voida lievittää kokonaan. Yhteys muihin Joubert-oireyhtymään kärsiviin potilaisiin voi myös olla erittäin hyödyllistä, koska tietojen vaihto ei ole harvinaista. Tämä tauti ei yleensä alenna sairastuneen elinajanodotetta.

Voit tehdä sen itse

Joubert-oireyhtymä on parantumaton ja myös päivittäinen apu on vaikeaa. Syntyneen sairauden oireet ovat useimmissa tapauksissa väistämättömiä. Silti on mahdollista, että joitain niistä lievennetään.

Koska hengitys on erityisen häiriintynyt asianomaisissa, tämä on lähtökohta. Optimoitu huoneilmasto voi olla hyödyllinen. Kuiva lämmitysilma voi pahentaa hengitysvaikeuksia. Liian kylmällä ilmalla on sama vaikutus. Ihannetapauksessa huoneen lämpötila on noin 20 ° C ja kosteus noin 50 prosenttia. Erityisesti sisäkasvit voivat edistää optimaalista sisäilmaa. Vaihtoehtoisesti huoneeseen voidaan sijoittaa myös kosteat pyyhkeet kosteuden pitämiseksi halutulla tasolla. Sisäilmastoa voidaan seurata kosteusmittarilla. Toinen lähtökohta, joka kohdistuu myös hengittämiseen, on hengitysharjoitukset. Säännöllinen käyttö parantaa muuten automaattisen prosessin käsitystä. Tällä tavoin voit estää liian nopeasti hengittämisen ja taukoja.

On myös järkevää, jos asianomaiset eivät nukku yksin huoneessa. Sukulaiset saattavat huomata taukoja hengityksen aikana unen aikana ja herättää potilaan tai stimuloida heitä hengittämään. Mutta se on vain varotoimi.