Ryhmä diaminopyrimidiinien Sisältää erilaisia aktiivisia aineosia, joita käytetään lääkinnällisesti antibiooteina. Niillä kaikilla on samanlainen negatiivinen vaikutus bakteerien kasvuun ihmiskehossa. Heikosta reaktiivisuudestaan ihmiselimiin johtuen ne ovat ihanteellisia lääkkeinä. Hoito johtaa oireiden nopeaan ja täydelliseen paranemiseen ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.
Mitä ovat diaminopyrimidiinit?
Diaminopyrimidiinit ovat kahden amiinin (diamino) orgaanisia yhdisteitä, joissa on heterosyklinen pyrimidiinirengas. Rengas koostuu neljästä hiiliatomista, joihin kaksi typpiatomia on integroitunut. Kahden aminoryhmän asemasta riippuen saadaan neljä erilaista rakennetta (isomeeri), jotka nimetään amiinien aseman mukaan: 2,4-diaminopyrimidiini, 2,5-diaminopyrimidiini, 4,5-diaminopyrimidiini ja 4,6-diaminopyrimidiini.
Kaikki neljä isomeeriä ovat kemiallisesti identtisiä, mutta niiden reaktiivisuus muihin yhdisteisiin nähden on erilainen johtuen eri tavalla varastoiduista amiineista. Aminoryhmät ovat erittäin reaktiivisia (emäksisiä) happamia yhdisteitä vastaan vetyatomien takia.
Diaminopyrimidiinit ovat monien lääkkeiden perusta.
Farmakologinen vaikutus
Diaminopyrimidiinit toimivat foolihapon estäjinä. Foolihappo (B9-vitamiini) on monien haitallisten yhdisteiden syy. Foolihappo muuttuu kehossa myös puriineiksi, jotka voivat kiteytyä. Ne voivat tukkia valtimoita ja pienempiä orgaanisia kanavia.
Foolihappoa tuottavat solut eri tavalla lajista riippuen. Bakteereissa se pelkistyy dihydrofolaatista. Tämä menetelmä tuottaa tetrahydrofolihappoa. Diaminopyrimidiinit ja niiden kemialliset johdannaiset puuttuvat tähän prosessiin estämällä dihydrofolaattireduktaasi-entsyymiä. Ne estävät vastaavien yhdisteiden kytkeytymisen entsyymiin. Tämä tarkoittaa, että foolihappoa ei voida tuottaa. Foolihappo köyhdytetään bakteerisolussa ja lopulta se kuolee.
Antibakteerinen vaikutus saavuttaa suuren määrän patogeenejä, joten diaminopyrimidineillä on tärkeä rooli antibioottien johdannassa. Ne ovat vaikutukseltaan samanlaiset kuin sulfonamidit. Isomeerit muodostavat lähtöaineita johdannaisille ja estävät siten myös bakteerien antibioottiresistenssin.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Lääketieteessä käytetään erilaisia diaminopyrimidiinipohjaisia aineita. On olemassa monoterapeuttisia aineita, kuten trimetoprimi, jotka sisältävät vain diaminopyrimidiiniä. Mutta on olemassa myös yhdistelmäliuoksia sulfonamidien kanssa, kuten ko-trimoksatsoli.
Lääkärit antavat nämä kaksi varianttia suun kautta torjuakseen bakteereita virtsatieinfektioita. Bakteerit kuolevat lyhyen ajan kuluttua (noin 14-20 tuntia nielemisen jälkeen) ja poistuvat kehosta.
Metotreksaatti on johdannainen ja samanlainen kuin foolihappo. Bakteerisolut rakentavat tämän soluihin foolihapon sijasta, mikä johtaa myös foolihapon kulutukseen ja sen kuolemaan. Sitä käyttävät pääasiassa lääketieteen ammattilaiset syöpähoidossa. Diaminopyrimidiinien on osoitettu estävän syöpäsolujen leviämistä kliinisissä tutkimuksissa. Näiden yhdisteiden johdannaisia testataan, mutta niitä ei hyväksytä.
Autoimmuunisairauksissa sitä käytetään suppressorina, joka estää immuunijärjestelmää ylireagoimasta. Iklaprimiä, toista johdannaista, voidaan oletettavasti käyttää ihon oireista johtuvissa bakteerivalituksissa. Se on parhaillaan hyväksymisprosessissa (vuodesta 2016).
Muita diaminopyrimidiinijohdannaisia käytetään reumaterapiassa, mutta myös hiustenlähtöä vastaan. Rakenteellisesti samankaltaisia diaminopyridiiinejä käytetään neurologisten sairauksien hoidossa.
Sen käytön antibioottin lisäksi testataan myös sen tehokkuutta alkueläimiin. Toisin kuin bakteerit, alkueläimet ovat eukaryoottisia. Heillä on ydin, jota bakteereilla ei ole. Diaminopyrimidiinit voivat toimia suoraan bakteeriplasmassa, kun taas alkueläimissä niiden on tunkeuduttava itse soluun. Tämä vaikeuttaa aktiivisten aineosien tehokkuutta. Kliiniset tutkimukset osoittavat kuitenkin positiivisia tuloksia.
Riskit ja sivuvaikutukset
Foolihapon muodostuminen on tärkeää myös ihmiskeholle. Dihydrofolaatin pelkistys tapahtuu soluissa. Diaminopyrimidiinihoito ei kuitenkaan voi vahingoittaa ihmiskehoa, koska sillä on erityinen vaikutus bakteereihin. Diaminopyrimidiinien lääkitys ei todennäköisesti ole riittävän merkittävää aiheuttamaan orgaanisia vaurioita.
Bakteerifoolihapon tuottajat ovat herkempiä kuin luonnonmukainen tuotanto. Koska diaminopyrimidiinin vaikutus rajoittuu bakteereihin ja alkueläimiin, se on erittäin siedetty. Joskus voi esiintyä maha-suolikanavan valituksia tai pahoinvointia.
Havaitseminen veriplasmassa vähenee muutaman tunnin kuluttua. Keho erittää diaminopyrimidiinit noin 12 - 14 tunnin kuluttua. Muita sivuvaikutuksia ei ole toistaiseksi tapahtunut.
