fosfomycin on huume antibioottien luokasta. Aine käytetään pääasiassa vakavien bakteeri-infektioiden hoitoon.
Mikä on fosfomysiini?
Fosfomysiini-antibiootti eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1970 Alicantessa, Espanjassa, Streptomyces-suvun bakteereista.Antibiootit ovat bakteerien tai sienten metabolisia tuotteita, jotka voivat estää muiden mikro-organismien kasvua. Fosfomysiini on bakterisidinen antibiootti. Tämä tarkoittaa, että se ei vain estä bakteerien kasvua, vaan myös tappaa ne.
Fosfomysiiniä on saatavana laskimonsisäiseen käyttöön natriumsuolan muodossa. Tämä suolistosta ohittava sovellusmuoto on erityisen sopiva erittäin vakavien akuutti- ja kroonisten infektioiden hoitamiseen. Suun kautta käytettäviä rakeita on saatavana myös fosfomysiinitrometamolin suolan muodossa. Tätä käytetään enemmän hoitamaan komplikaatioita.
Farmakologinen vaikutus
Fosfomysiini on yksi ns. Epoksiantibiooteista. Epoksidit ovat erittäin reaktiivisia orgaanisia yhdisteitä. Antibiootti estää entsyymiä UDP-N-asetyyliglukosamiini enolpyruvyyylitransferaasia, tunnetaan myös nimellä MurA lyhytaikaisesti. MurA on tärkeä osa mureiinien biosynteesiä. Mureiinit ovat makromolekyylejä, jotka koostuvat sokereista ja aminohapoista. Ne ovat monentyyppisten bakteerien tärkeimmät soluseinät ja niiden avulla bakteeri stabiloituu. Kun bakteerien hiiren takki on liuennut, ne räjähtivät ja menehtyvät.
Fosfomysiini hajottaa mureiinin biosynteesin ensimmäisen vaiheen. Prosessissa enolpyruvyyliyksikkö siirretään tosiasiallisesti aineesta fosfoenolipyruvaatista UDP-N-asetyyliglukosamiiniin. Estämällä tämä tärkeä vaihe, bakteerien mureiinikerros tuhoutuu ja ne kuolevat.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Tärkein käyttöaihe fosfomysiinille on vakava bakteeri-infektio, jonka aiheuttavat fosfomysiinille herkät bakteerit. Tähän sisältyy esimerkiksi osteomyelitis. Tämä on tarttuva luuytimen tulehdus, joka esiintyy usein luun avoimen murtuman tai luurannan leikkauksen jälkeen. Aivokalvontulehdusta voidaan hoitaa myös fosfomysiinillä. Aivokalvontulehdus on aivojen ja selkäytimen kalvojen tulehdus, jotka ovat osa keskushermostoa. Aivojen ja selkäytimen läheisyyden takia bakteerinen meningiitti on aina hengenvaarallinen ja siksi lääketieteellinen hätätapaus, joka on hoidettava mahdollisimman nopeasti.
Fosfomysiiniä käytetään myös pehmytkudosten, ihon, sappiteiden ja hengitysteiden tulehduksien hoitamiseen. Muita merkkejä ovat veremyrkytys, sydämen sisävuoren tulehdus (endokardiitti) ja silmiin, kurkkuun tai nenään kohdistuvat infektiot. Fosfomysiiniä annetaan myös suun kautta komplikaatioitumattomien virtsateiden tulehduksille naisilla.
Kaiken kaikkiaan fosfomysiini on tehokas sekä gram-negatiivisiin että gram-positiivisiin patogeeneihin. Hyvän aktiivisuuden Haemophilus influenzae-, Escherichia coli-, eräitä Proteus-lajeja, Citrobacter-, streptokokki- ja stafylokokkiviruksia vastaan pidetään todistettuina. Näiden aktiivisten ominaisuuksien takia fosfomysiiniä käytetään myös usein kliinisellä alueella sairaalainfektioiden hoidossa. Jotkut Bacteroides-lajit ja suurin osa Proteus-bakteerien indolipositiivisista kannoista ovat kuitenkin resistenttejä fosfomysiinille. Ristiresistenssiä ei ole vielä kuvattu.
Vakavimmissa infektioissa fosfomysiini yhdistetään usein muiden bakteereja tappavien antibioottien kanssa. Erityisesti yhdessä ß-laktaamiantibioottien, kuten penisilliinin tai kefatsoliinin kanssa, synergistiset vaikutukset voidaan saavuttaa. On myös synergioita, kun niitä yhdistetään moksifloksasiiniin, linetsolidiin ja kinupristiiniin.
Riskit ja sivuvaikutukset
Fosfomysiinin on osoitettu olevan hyvin siedetty eläinkokeissa. Haittavaikutuksia esiintyy yleensä harvoin, mutta ne vaikuttavat sitten erityisesti maha-suolikanavaan. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus ja makuärsytys. Toisinaan ihottumaa havaitaan yliherkkyysreaktiona. Lisäksi fosfomysiinin ottaminen voi aiheuttaa huimausta, väsymystä, kohonneita maksan arvoja, päänsärkyä ja hengenahdistusta. Veren natriumpitoisuus voi nousta (hypernatremia), mutta kaliumpitoisuus voi laskea (hypokalaemia).
Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, fosfomysiinin annosta on muutettava. Iäkkäillä potilailla annoksen muuttamisen tulee perustua kreatiniinipuhdistumaan. Erityistä varovaisuutta tarvitaan potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja taipumus turvotukseen. Fosfomysiinin kautta lisääntynyt natriumin saanti voi lisätä kaliumin erittymistä. Tällaisella hypokalemialla voi olla vaarallisia vaikutuksia riskipotilaille. Ne voivat esimerkiksi kehittää henkeä uhkaavia sydämen rytmihäiriöitä, jotka pahimmassa tapauksessa voivat myös päättyä sydänkohtaukseen.
